智鼠故事 
C57BL/6JCya-Xpaem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Xpa-KO
产品编号：
S-KO-05912
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Xpa-KO mice (Strain S-KO-05912) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Xpaem1/Cya
品系编号
KOCMP-22590-Xpa-B6J-VA
产品编号
S-KO-05912
基因名
Xpa
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Xpac
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99135 Homozygous null mutants are highly susceptible to tumors induced by UV (skin and ocular tumors), 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (skin tumors), benzo[a]pyrene (pulmonary tumors), 4-nitroquinoline-1-oxide (tongue tumors) and aflatoxin B(1) (liver tumors).
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Xpa位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Xpa基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建了Xpa-KO小鼠模型。Xpa基因位于小鼠4号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。敲除区域位于2至5号外显子，包含498个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Xpa基因功能的丧失。Xpa-KO小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠对紫外线诱导的皮肤和眼肿瘤、7,12-二甲基苯并[a]蒽诱导的皮肤肿瘤、苯并[a]芘诱导的肺肿瘤、4-硝基喹啉-1-氧化物诱导的舌肿瘤以及黄曲霉毒素B1诱导的肝肿瘤具有高度易感性。
基因研究概述
Xpa，也称为Xeroderma pigmentosum group A correcting（XP-A），是一种重要的DNA修复基因，编码一种DNA结合锌指蛋白，参与识别DNA损伤[1]。Xpa蛋白是哺乳动物核苷酸切除修复（NER）系统的核心切割复合物的一部分，与DNA和其他NER亚基相互作用[2]。在没有Xpa的情况下，切割复合物无法形成，DNA损伤也无法被切除。Xpa蛋白的DNA结合结构域显示出一个正电荷的缺陷，参与间接读出机制，可能通过检测尖锐DNA弯曲处遇到的增加的负电位来发挥作用[2]。
Xpa基因的遗传变异与癌症风险相关。例如，Xpa -4G>A多态性被发现位于5'非编码区，位于ATG起始密码子上游四个核苷酸处。先前的研究表明，这种多态性可能影响mRNA三级结构和稳定性，并影响癌症易感性[3]。在亚裔人群中，携带A等位基因的个体患肺癌的风险更高[3]。此外，Xpa基因多态性与神经母细胞瘤易感性相关。在393例神经母细胞瘤病例和812例对照中，没有发现单个多态性对神经母细胞瘤易感性有显著影响。然而，当风险基因型组合时，携带1-2个风险基因型的个体神经母细胞瘤风险显著增加[4]。
Xpa基因缺陷小鼠是研究DNA修复和癌症发生的重要模型。Xpa基因缺陷小鼠对紫外线诱导的致癌作用具有高度敏感性，类似于人类Xeroderma pigmentosum（XP）患者[5]。此外，Xpa基因缺陷小鼠对化学致癌物也具有敏感性，可以作为研究致癌物的模型[7]。
跨物种研究发现，尽管在没有Xpa的情况下，人类、果蝇和线虫的切除修复效率较低且对紫外线敏感，但紫外线诱导的DNA损伤的切除修复仍然可以检测到[6]。这表明Xpa蛋白在不同物种中的保守性和其在NER中的作用。
Xpa基因缺陷细胞在细胞迁移方面也存在缺陷。在Xpa基因敲低的神经元中，观察到细胞迁移异常、细胞周期退出和分化异常[8]。此外，Xpa基因缺陷的成纤维细胞在划痕实验和时间-延迟显微镜下显示出整体运动和运动方向受损[8]。
综上所述，Xpa基因在DNA修复、癌症发生和细胞迁移中发挥着重要作用。Xpa基因缺陷导致DNA损伤积累和细胞功能障碍，从而增加癌症风险。Xpa基因缺陷小鼠是研究DNA修复和癌症发生的重要模型。跨物种研究表明，Xpa蛋白在不同物种中的保守性和其在NER中的作用。Xpa基因缺陷细胞在细胞迁移方面也存在缺陷。进一步研究Xpa基因的功能和机制，有助于深入理解DNA修复和癌症发生，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. de Vries, A, van Steeg, H. . Xpa knockout mice. In Seminars in cancer biology, 7, 229-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9110400/
2. Camenisch, Ulrike, Nägeli, Hanspeter. . XPA gene, its product and biological roles. In Advances in experimental medicine and biology, 637, 28-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19181108/
3. Ding, Dapeng, Zhang, Ying, Yu, Hailang, Ma, Wenli, Zheng, Wenling. 2011. Genetic variation of XPA gene and risk of cancer: a systematic review and pooled analysis. In International journal of cancer, 131, 488-96. doi:10.1002/ijc.26391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21866550/
4. Tao, Jing, Zhuo, Zhen-Jian, Su, Meng, He, Jing, Zhang, Jiao. 2018. XPA gene polymorphisms and risk of neuroblastoma in Chinese children: a two-center case-control study. In Journal of Cancer, 9, 2751-2756. doi:10.7150/jca.25973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30087717/
5. Liu, Xin, Lin, Qunying, Fu, Cuiping, Li, Shanqun, Jiang, Liyan. 2016. Association between XPA gene rs1800975 polymorphism and susceptibility to lung cancer: a meta-analysis. In The clinical respiratory journal, 12, 448-458. doi:10.1111/crj.12535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27460688/
6. Kose, Cansu, Cao, Xuemei, Dewey, Evan B, Lindsey-Boltz, Laura A, Sancar, Aziz. . Cross-species investigation into the requirement of XPA for nucleotide excision repair. In Nucleic acids research, 52, 677-689. doi:10.1093/nar/gkad1104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37994737/
7. van Steeg, H, de Vries, A, van Benthem, J, Beems, R B, van Kreijl, C F. . DNA repair-deficient Xpa and Xpa/p53+/- knock-out mice: nature of the models. In Toxicologic pathology, 29 Suppl, 109-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11695546/
8. Takeuchi, Seiji, Fukumoto, Takeshi, Takemori, Chihiro, Nishigori, Chikako, Sato, Makoto. 2022. Cell migration is impaired in XPA-deficient cells. In FASEB bioAdvances, 5, 53-61. doi:10.1096/fba.2022-00084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36816512/
