智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tle1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tle1-KO
产品编号：
S-KO-05459
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tle1-KO mice (Strain S-KO-05459) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tle1em1/Cya
品系编号
KOCMP-21885-Tle1-B6J-VA
产品编号
S-KO-05459
基因名
Tle1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Grg1；Grg-1；Tle4l；Estm14；C230057C06Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tle1位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tle1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tle1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Tle1基因位于小鼠4号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在20号外显子。赛业生物（Cyagen）选取了第三到4号外显子作为目标位点，该区域包含109个碱基对的编码序列。敲除区域约为1.3kb，且不包含其他已知基因。该模型可用于研究Tle1基因在小鼠体内的功能。Tle1-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
TLE1，即Transducin-like enhancer of split-1，是一种转录共阻遏物，属于TLE基因家族。它不直接与DNA结合，而是通过与其他转录因子相互作用，对多种信号通路进行全局性的抑制。TLE1蛋白在胚胎发生、造血、细胞分化以及神经和眼睛发育等方面发挥重要作用。在肿瘤细胞核中，特别是在滑膜肉瘤中，TLE1的表达备受关注。然而，在许多与滑膜肉瘤形态学相似的软组织肿瘤中，也观察到TLE1的核免疫反应，因此在解释时需谨慎。
研究表明，TLE1在多种疾病中发挥重要作用。在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中，TLE1基因表达显著下调，与中枢神经系统浸润、未缓解状态和较高的复发率相关。低TLE1表达是T-ALL患者预后的独立预测因子[1]。此外，TLE1基因突变与产后小头症相关。在产后小头症中，TLE1的调节对于发育中前脑的基因表达至关重要，其与FOXG1的相互作用对神经发生后的神经生存活性至关重要[2]。
在COVID-19严重程度的研究中，发现女性在9q21.32位点附近的TLE1基因存在与严重程度相关的遗传变异。这表明TLE1基因可能与COVID-19的性别差异相关[3]。此外，在脑缺血再灌注损伤中，TLE1的表达显著下调。研究发现，Esculetoside H（EH）通过TLE1/PI3K/AKT信号通路减轻了PANoptosis并保护血脑屏障，揭示了治疗脑缺血再灌注损伤的新策略和目标[4]。
在肝缺血再灌注损伤中，TLE1的表达也显著下调。研究发现，TLE1通过抑制NOD2/NF-κB信号通路来减轻肝损伤。沉默TLE1基因会加剧肝功能障碍，并显著影响NOD2和下游NF-κB信号通路[5]。
此外，TLE1在肺腺癌A549细胞中通过抑制E-钙粘蛋白的表达促进上皮-间质转化（EMT）。TLE1过表达导致EMT表型的增强，包括成纤维细胞样形态的增强和细胞迁移能力的提高，以及EMT特征性分子改变，如上皮标志物E-钙粘蛋白的下调和间质标志物波形蛋白的上调[6]。在滑膜肉瘤中，TLE1的表达上调，沉默TLE1基因会抑制滑膜肉瘤细胞的增殖，并增强多柔比星（doxo）的细胞毒性。这种作用主要归因于TLE1沉默诱导的细胞凋亡，以及Bcl-2表达的抑制[7]。
综上所述，TLE1是一种重要的转录共阻遏物，在多种生物学过程中发挥重要作用。TLE1在T-ALL、产后小头症、COVID-19、脑缺血再灌注损伤、肝缺血再灌注损伤、肺腺癌和滑膜肉瘤等多种疾病中发挥重要作用。此外，TLE1还可能与其他疾病的发生和发展相关。因此，研究TLE1的功能和机制对于深入理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Aref, Salah, El-Ghonemy, Mohamed Sabry, Atia, Doaa Mohamed, Tawfik, Aya, El-Sebaie, Ahmed. 2021. Prognostic Value of TLE1 Gene Expression in Patients with T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 22, 1653-1658. doi:10.31557/APJCP.2021.22.5.1653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048198/
2. Cavallin, Mara, Maillard, Camille, Hully, Marie, Bery, Amandine, Bahi-Buisson, Nadia. 2018. TLE1, a key player in neurogenesis, a new candidate gene for autosomal recessive postnatal microcephaly. In European journal of medical genetics, 61, 729-732. doi:10.1016/j.ejmg.2018.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29758293/
3. Cruz, Raquel, Diz-de Almeida, Silvia, López de Heredia, Miguel, Lapunzina, Pablo, Carracedo, Angel. . Novel genes and sex differences in COVID-19 severity. In Human molecular genetics, 31, 3789-3806. doi:10.1093/hmg/ddac132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35708486/
4. Zhang, Kuo, Wang, Zhi-Chao, Sun, Hongxue, Long, Huimin, Wang, Yingju. 2024. Esculentoside H reduces the PANoptosis and protects the blood-brain barrier after cerebral ischemia/reperfusion through the TLE1/PI3K/AKT signaling pathway. In Experimental neurology, 379, 114850. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38857750/
5. Chen, Wei, Zheng, Daofeng, Mou, Tong, Zhang, Yuke, Wu, Zhongjun. 2020. Tle1 attenuates hepatic ischemia/reperfusion injury by suppressing NOD2/NF-κB signaling. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 84, 1176-1182. doi:10.1080/09168451.2020.1735928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32114961/
6. Yao, Xin, Ireland, Shubha Kale, Pham, Tri, Raj, Madhwa H G, Biliran, Hector. 2014. TLE1 promotes EMT in A549 lung cancer cells through suppression of E-cadherin. In Biochemical and biophysical research communications, 455, 277-84. doi:10.1016/j.bbrc.2014.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446087/
7. Seo, Sung Wook, Lee, Hyewon, Lee, Hyun-Il, Kim, Han-Soo. 2011. The role of TLE1 in synovial sarcoma. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 29, 1131-6. doi:10.1002/jor.21318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21319215/
