智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ube2oem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ube2o-KO
产品编号：
S-KO-05284
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ube2o-KO mice (Strain S-KO-05284) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ube2oem1/Cya
品系编号
KOCMP-217342-Ube2o-B6J-VA
产品编号
S-KO-05284
基因名
Ube2o
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
E2-230K；mKIAA1734；9630022H21；B230113M03Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2444266 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased MEF proliferation and transformation and increased pre-weaning lethality. Mice heterozygous for the allele exhibit increased total body fat amount, increased startle reflex, increased grip strength and increased circulating HDL cholesterol.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ube2o位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ube2o基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ube2o-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ube2o基因位于小鼠11号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在最后一个外显子。敲除区域（KO区域）位于4号外显子，包含98个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Ube2o基因功能的丧失。Ube2o-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
对于敲除等位基因的纯合子小鼠，表现出MEF增殖和转化的降低，以及断奶前的死亡率增加。对于敲除等位基因的杂合子小鼠，表现出总体体脂量增加、惊跳反射增加、握力增加和循环中的HDL胆固醇增加。由于敲除等位基因导致胚胎死亡，赛业生物（Cyagen）强烈建议您生成条件性敲除模型。您可以通过与删除小鼠的杂交来获得KO类型。
该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险在现有技术水平上都无法预测。Ube2o-KO小鼠模型可用于研究Ube2o基因在小鼠体内的功能，为相关研究提供重要的实验动物模型。
基因研究概述
Ube2o，也称为E2 ubiquitin-conjugating enzyme O，是一种重要的泛素结合酶。泛素结合酶是泛素-蛋白酶系统（UPS）的关键组成部分，UPS通过调节蛋白质降解在细胞内发挥重要作用。Ube2o作为一种E2泛素结合酶，其功能在多种生物学过程中扮演着重要角色，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
在肝细胞癌（HCC）中，Ube2o的表达水平显著升高。研究发现，Ube2o通过促进IFIT3的泛素化降解，降低了干扰素α的治疗效果。IFIT3是干扰素信号传导的重要介质，其表达上调可以增强干扰素α的抗肿瘤作用。因此，Ube2o的表达下调可以增强干扰素α的治疗效果[1]。此外，Ube2o的表达水平与HCC患者的预后密切相关。高表达Ube2o的HCC患者肿瘤分级较差，预后不良[4]。Ube2o还通过调节AMPKα2/mTOR通路促进HCC细胞的增殖和侵袭[7]。
在胰腺癌中，缺氧诱导的外泌体circPDK1可以通过调节miR-628-3p/BPTF轴和降解BIN1来促进肿瘤的糖酵解。circPDK1可以与UBE2O相互作用，从而增强UBE2O介导的BIN1降解。因此，circPDK1和UBE2O可能在胰腺癌的发生发展中发挥协同作用[2]。
在红细胞终末分化过程中，Ube2o的表达上调可以促进细胞质蛋白的降解，从而重塑红细胞蛋白组。Ube2o突变会导致贫血，这表明Ube2o在红细胞生成中发挥着重要作用[3]。
在阿尔茨海默病（AD）中，Ube2o的表达水平随着年龄的增长而逐渐降低。Ube2o的减少可能会促进神经元的死亡，而Ube2o的表达上调可以抑制AD相关基因突变引起的神经元死亡[5]。
在多发性骨髓瘤（MM）中，Ube2o可以与c-Maf相互作用，促进c-Maf的泛素化降解，从而抑制MM细胞的增殖和肿瘤生长[6]。
在乳腺癌中，Ube2o的表达水平显著升高。高表达Ube2o的乳腺癌患者具有更高的转移风险和更差的预后。Ube2o通过调节AMPKα2/mTOR通路和MYC表达，促进乳腺癌细胞的增殖和转移[10]。
在遗传性血色病（HH）中，UBE2O基因的突变与铁代谢异常有关。研究发现，UBE2O基因的K689R突变可以导致SMAD6和SMAD7的表达上调，以及HAMP的表达下调，从而影响铁代谢[8]。
此外，Ube2o还可以通过促进BMAL1的泛素化降解来调节细胞生物钟功能。BMAL1是细胞生物钟基因，其表达水平的改变会影响细胞的生理节律[9]。
综上所述，Ube2o作为一种E2泛素结合酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用。Ube2o的表达水平与多种疾病的发生发展密切相关，包括HCC、胰腺癌、红细胞生成障碍、AD、MM和乳腺癌等。Ube2o的异常表达可能会导致细胞代谢紊乱、肿瘤生长和神经退行性疾病的发生。因此，Ube2o可能成为治疗这些疾病的重要靶点。
参考文献：
1. Li, Heng, Liu, Yao, Cheng, Can, Wang, Jia-Bei, Liu, Lian-Xin. 2023. UBE2O reduces the effectiveness of interferon-α via degradation of IFIT3 in hepatocellular carcinoma. In Cell death & disease, 14, 854. doi:10.1038/s41419-023-06369-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38129382/
2. Lin, Jiewei, Wang, Xinjing, Zhai, Shuyu, Wang, Jiancheng, Shen, Baiyong. 2022. Hypoxia-induced exosomal circPDK1 promotes pancreatic cancer glycolysis via c-myc activation by modulating miR-628-3p/BPTF axis and degrading BIN1. In Journal of hematology & oncology, 15, 128. doi:10.1186/s13045-022-01348-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068586/
3. Nguyen, Anthony T, Prado, Miguel A, Schmidt, Paul J, Fleming, Mark D, Finley, Daniel. . UBE2O remodels the proteome during terminal erythroid differentiation. In Science (New York, N.Y.), 357, . doi:10.1126/science.aan0218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28774900/
4. Lan, Si-Yu, Ding, Yang, Wang, Chun, Kang, Hui, Chang, Ying. 2022. High Level of Ubiquitin Conjugate Enzyme E2O Indicates Poor Prognosis of Patients with Hepatocellular Carcinoma. In Current medical science, 43, 93-103. doi:10.1007/s11596-022-2609-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36269535/
5. Cheng, Jing, Zheng, Huancheng, Liu, Chenyu, Xing, Zhenkai, Wu, Yili. . Age-Associated UBE2O Reduction Promotes Neuronal Death in Alzheimer's Disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 93, 1083-1093. doi:10.3233/JAD-221143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182872/
6. Xu, Yujia, Zhang, Zubin, Li, Jie, Zeng, Yuanying, Mao, Xinliang. 2017. The ubiquitin-conjugating enzyme UBE2O modulates c-Maf stability and induces myeloma cell apoptosis. In Journal of hematology & oncology, 10, 132. doi:10.1186/s13045-017-0499-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28673317/
7. Shi, Zhan, Liu, Runkun, Lu, Qiliang, Huang, Dongsheng, Xu, Qiuran. 2021. UBE2O promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation and invasion by regulating the AMPKα2/mTOR pathway. In International journal of medical sciences, 18, 3749-3758. doi:10.7150/ijms.63220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34790050/
8. Zhang, Wei, Li, Yanmeng, Xu, Anjian, Ou, Xiaojuan, Jia, Jidong. 2022. Identification of novel non-HFE mutations in Chinese patients with hereditary hemochromatosis. In Orphanet journal of rare diseases, 17, 216. doi:10.1186/s13023-022-02349-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35668470/
9. Chen, Suping, Yang, Jing, Zhang, Yang, Zhou, Liang, Xu, Guoqiang. 2018. Ubiquitin-conjugating enzyme UBE2O regulates cellular clock function by promoting the degradation of the transcription factor BMAL1. In The Journal of biological chemistry, 293, 11296-11309. doi:10.1074/jbc.RA117.001432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29871923/
10. Liu, Xu, Ma, Fei, Liu, Chunxiao, Fu, Yingqiang, Qian, Cheng. 2020. UBE2O promotes the proliferation, EMT and stemness properties of breast cancer cells through the UBE2O/AMPKα2/mTORC1-MYC positive feedback loop. In Cell death & disease, 11, 10. doi:10.1038/s41419-019-2194-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31907353/
