Ube2o-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ube2o-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05284

品系全称

C57BL/6JCya-Ube2oem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217342-Ube2o-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ube2o-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05284) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-conjugating enzyme E2O
基因别称
9630022H21,B230113M03Rik,E2-230K,mKIAA1734
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173755 | Ensembl: ENSMUST00000082152
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444266Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased MEF proliferation and transformation and increased pre-weaning lethality. Mice heterozygous for the allele exhibit increased total body fat amount, increased startle reflex, increased grip strength and increased circulating HDL cholesterol.
Ube2o,也称为E2 ubiquitin-conjugating enzyme O,是一种重要的泛素结合酶。泛素结合酶是泛素-蛋白酶系统(UPS)的关键组成部分,UPS通过调节蛋白质降解在细胞内发挥重要作用。Ube2o作为一种E2泛素结合酶,其功能在多种生物学过程中扮演着重要角色,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在肝细胞癌(HCC)中,Ube2o的表达水平显著升高。研究发现,Ube2o通过促进IFIT3的泛素化降解,降低了干扰素α的治疗效果。IFIT3是干扰素信号传导的重要介质,其表达上调可以增强干扰素α的抗肿瘤作用。因此,Ube2o的表达下调可以增强干扰素α的治疗效果[1]。此外,Ube2o的表达水平与HCC患者的预后密切相关。高表达Ube2o的HCC患者肿瘤分级较差,预后不良[4]。Ube2o还通过调节AMPKα2/mTOR通路促进HCC细胞的增殖和侵袭[7]。

在胰腺癌中,缺氧诱导的外泌体circPDK1可以通过调节miR-628-3p/BPTF轴和降解BIN1来促进肿瘤的糖酵解。circPDK1可以与UBE2O相互作用,从而增强UBE2O介导的BIN1降解。因此,circPDK1和UBE2O可能在胰腺癌的发生发展中发挥协同作用[2]。

在红细胞终末分化过程中,Ube2o的表达上调可以促进细胞质蛋白的降解,从而重塑红细胞蛋白组。Ube2o突变会导致贫血,这表明Ube2o在红细胞生成中发挥着重要作用[3]。

在阿尔茨海默病(AD)中,Ube2o的表达水平随着年龄的增长而逐渐降低。Ube2o的减少可能会促进神经元的死亡,而Ube2o的表达上调可以抑制AD相关基因突变引起的神经元死亡[5]。

在多发性骨髓瘤(MM)中,Ube2o可以与c-Maf相互作用,促进c-Maf的泛素化降解,从而抑制MM细胞的增殖和肿瘤生长[6]。

在乳腺癌中,Ube2o的表达水平显著升高。高表达Ube2o的乳腺癌患者具有更高的转移风险和更差的预后。Ube2o通过调节AMPKα2/mTOR通路和MYC表达,促进乳腺癌细胞的增殖和转移[10]。

在遗传性血色病(HH)中,UBE2O基因的突变与铁代谢异常有关。研究发现,UBE2O基因的K689R突变可以导致SMAD6和SMAD7的表达上调,以及HAMP的表达下调,从而影响铁代谢[8]。

此外,Ube2o还可以通过促进BMAL1的泛素化降解来调节细胞生物钟功能。BMAL1是细胞生物钟基因,其表达水平的改变会影响细胞的生理节律[9]。

综上所述,Ube2o作为一种E2泛素结合酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Ube2o的表达水平与多种疾病的发生发展密切相关,包括HCC、胰腺癌、红细胞生成障碍、AD、MM和乳腺癌等。Ube2o的异常表达可能会导致细胞代谢紊乱、肿瘤生长和神经退行性疾病的发生。因此,Ube2o可能成为治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Li, Heng, Liu, Yao, Cheng, Can, Wang, Jia-Bei, Liu, Lian-Xin. 2023. UBE2O reduces the effectiveness of interferon-α via degradation of IFIT3 in hepatocellular carcinoma. In Cell death & disease, 14, 854. doi:10.1038/s41419-023-06369-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38129382/
2. Lin, Jiewei, Wang, Xinjing, Zhai, Shuyu, Wang, Jiancheng, Shen, Baiyong. 2022. Hypoxia-induced exosomal circPDK1 promotes pancreatic cancer glycolysis via c-myc activation by modulating miR-628-3p/BPTF axis and degrading BIN1. In Journal of hematology & oncology, 15, 128. doi:10.1186/s13045-022-01348-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068586/
3. Nguyen, Anthony T, Prado, Miguel A, Schmidt, Paul J, Fleming, Mark D, Finley, Daniel. . UBE2O remodels the proteome during terminal erythroid differentiation. In Science (New York, N.Y.), 357, . doi:10.1126/science.aan0218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28774900/
4. Lan, Si-Yu, Ding, Yang, Wang, Chun, Kang, Hui, Chang, Ying. 2022. High Level of Ubiquitin Conjugate Enzyme E2O Indicates Poor Prognosis of Patients with Hepatocellular Carcinoma. In Current medical science, 43, 93-103. doi:10.1007/s11596-022-2609-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36269535/
5. Cheng, Jing, Zheng, Huancheng, Liu, Chenyu, Xing, Zhenkai, Wu, Yili. . Age-Associated UBE2O Reduction Promotes Neuronal Death in Alzheimer's Disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 93, 1083-1093. doi:10.3233/JAD-221143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182872/
6. Xu, Yujia, Zhang, Zubin, Li, Jie, Zeng, Yuanying, Mao, Xinliang. 2017. The ubiquitin-conjugating enzyme UBE2O modulates c-Maf stability and induces myeloma cell apoptosis. In Journal of hematology & oncology, 10, 132. doi:10.1186/s13045-017-0499-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28673317/
7. Shi, Zhan, Liu, Runkun, Lu, Qiliang, Huang, Dongsheng, Xu, Qiuran. 2021. UBE2O promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation and invasion by regulating the AMPKα2/mTOR pathway. In International journal of medical sciences, 18, 3749-3758. doi:10.7150/ijms.63220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34790050/
8. Zhang, Wei, Li, Yanmeng, Xu, Anjian, Ou, Xiaojuan, Jia, Jidong. 2022. Identification of novel non-HFE mutations in Chinese patients with hereditary hemochromatosis. In Orphanet journal of rare diseases, 17, 216. doi:10.1186/s13023-022-02349-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35668470/
9. Chen, Suping, Yang, Jing, Zhang, Yang, Zhou, Liang, Xu, Guoqiang. 2018. Ubiquitin-conjugating enzyme UBE2O regulates cellular clock function by promoting the degradation of the transcription factor BMAL1. In The Journal of biological chemistry, 293, 11296-11309. doi:10.1074/jbc.RA117.001432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29871923/
10. Liu, Xu, Ma, Fei, Liu, Chunxiao, Fu, Yingqiang, Qian, Cheng. 2020. UBE2O promotes the proliferation, EMT and stemness properties of breast cancer cells through the UBE2O/AMPKα2/mTORC1-MYC positive feedback loop. In Cell death & disease, 11, 10. doi:10.1038/s41419-019-2194-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31907353/