智鼠故事 
C57BL/6NCya-Nlrp3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nlrp3-KO
产品编号：
S-KO-05210
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nlrp3-KO mice (Strain S-KO-05210) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6NCya-Nlrp3em1/Cya
品系编号
KOCMP-216799-Nlrp3-B6N-VA
产品编号
S-KO-05210
基因名
Nlrp3
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
AGTAVPRL; AII/AVP; Cias1; FCAS; FCU; MWS; Mmig1; NALP3; Pypaf1
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_145827
Ensembl ID
ENSMUST00000101148
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~9.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2653833 Mice homozygous for null mutations exhibit attenuated inflammatory responses related to decrease secretion of IL-1beta and IL-18. Mice heterozygous for activating mutations suffer from autoinflammatory attacks that lead to organ failure and death before weaning.
发表文献
Science Advances
Cellular & Molecular Immunology
2023.11
Cellular & Molecular Immunology
2024.10
* 使用本品系发表的文献需注明：Nlrp3-KO mice (Strain S-KO-05210) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
NLRP3（Nucleotide-binding domain, leucine-rich-containing family, pyrin domain-containing 3）基因编码一种重要的细胞质传感器蛋白，它在识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）中发挥着关键作用。NLRP3蛋白广泛表达于巨噬细胞和其他先天免疫细胞中，并参与NLRP3炎症小体的组装。炎症小体激活后，会激活caspase-1，进而将前炎症因子IL-1β和IL-18转化为活性形式，引发多种炎症反应和细胞信号通路。
在鸡中，NLRP3基因的表达研究显示，该基因mRNA在鸡的各个器官中均有表达，且在雄性和雌性鸡之间以及不同器官之间没有显著差异。当鸡受到细菌脂多糖（LPS）刺激时，NLRP3基因在小肠、大肠、肌胃、肝脏、肺、脾脏和派尔集合淋巴结中的表达水平显著升高，并在24小时内达到峰值，48小时后逐渐恢复正常[1]。
NLRP3炎症小体在缺血性脑卒中的发病机制中也发挥着重要作用。研究发现，抑制JAK2/STAT3信号通路可以降低NLRP3炎症小体的激活，从而减轻脑卒中的损伤和神经炎症[2]。此外，SHIP1蛋白在调节小胶质细胞吞噬功能和免疫反应中发挥重要作用，SHIP1的缺失会导致NLRP3炎症小体的过度激活，进而加重阿尔茨海默病（AD）相关的炎症反应[3]。
NLRP3炎症小体还与肥胖相关的代谢性疾病有关。研究发现，线粒体自噬缺陷会导致NLRP3炎症小体的过度激活，进而导致棕色脂肪组织（BAT）功能障碍和肥胖倾向[4]。此外，NLRP3基因多态性与急性心肌梗死（MI）的发生风险相关，且与MI患者血清NLRP3水平升高有关[5]。NLRP3炎症小体的激活还与PFAPA综合征的发病机制有关，但该综合征的遗传背景尚不清楚[6]。
Maf1蛋白可以抑制NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路，从而减轻脓毒症相关脑病（SAE）的炎症反应和神经细胞凋亡[7]。Geniposide可以抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡，并通过AMPK信号通路减轻心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）[8]。NLRP3基因多态性与特应性皮炎（AD）的发病风险和严重程度相关，其中G等位基因与AD的易感和病情加重有关[9]。IκBζ蛋白通过上调Nlrp3基因的表达来控制NLRP3炎症小体的激活[10]。
综上所述，NLRP3炎症小体在多种炎症相关疾病中发挥着重要作用，包括缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、肥胖相关代谢性疾病、急性心肌梗死和特应性皮炎等。深入研究NLRP3炎症小体的激活机制和调控因素，有助于开发针对这些疾病的新型治疗策略。
参考文献：
1. Al-Ogaili, Adil Sabr, Hameed, Samer Sadeq, Noori, Noor. 2022. LPS-induced NLRP3 gene expression in chicken. In Open veterinary journal, 12, 197-203. doi:10.5455/OVJ.2022.v12.i2.7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35603067/
2. Zhu, Hua, Jian, Zhihong, Zhong, Yi, Gu, Lijuan, Xiong, Xiaoxing. 2021. Janus Kinase Inhibition Ameliorates Ischemic Stroke Injury and Neuroinflammation Through Reducing NLRP3 Inflammasome Activation via JAK2/STAT3 Pathway Inhibition. In Frontiers in immunology, 12, 714943. doi:10.3389/fimmu.2021.714943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34367186/
3. Terzioglu, Gizem, Young-Pearse, Tracy L. 2023. Microglial function, INPP5D/SHIP1 signaling, and NLRP3 inflammasome activation: implications for Alzheimer's disease. In Molecular neurodegeneration, 18, 89. doi:10.1186/s13024-023-00674-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38017562/
4. Ko, Myoung Seok, Yun, Ji Young, Baek, In-Jeoung, Koh, Eun Hee, Lee, Ki-Up. 2020. Mitophagy deficiency increases NLRP3 to induce brown fat dysfunction in mice. In Autophagy, 17, 1205-1221. doi:10.1080/15548627.2020.1753002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32400277/
5. M Jalil, Haider, F Ghazi, Haider. . NLRP3 Inflammasome Gene Polymorphisms Variably Associated with its Serum Levels in Acute Myocardial Infarction. In Pakistan journal of biological sciences : PJBS, 23, 612-618. doi:10.3923/pjbs.2020.612.618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32363817/
6. Chen, Shenglong, Tang, Chaogang, Ding, Hongguang, Han, Yongli, Zeng, Hongke. 2020. Maf1 Ameliorates Sepsis-Associated Encephalopathy by Suppressing the NF-kB/NLRP3 Inflammasome Signaling Pathway. In Frontiers in immunology, 11, 594071. doi:10.3389/fimmu.2020.594071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33424842/
7. Kaynak, Damla, Yildiz, Mehmet, Sahin, Sezgin, Kasapcopur, Ozgur, Dasdemir, Selcuk. 2022. NLRP3 gene variants and serum NLRP3 levels in periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA) syndrome. In Clinical rheumatology, 42, 245-251. doi:10.1007/s10067-022-06370-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087224/
8. Li, Haiyan, Yang, Dong-Hua, Zhang, Yanmei, Sun, Jiajia, Shi, Ganggang. 2022. Geniposide suppresses NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis via the AMPK signaling pathway to mitigate myocardial ischemia/reperfusion injury. In Chinese medicine, 17, 73. doi:10.1186/s13020-022-00616-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715805/
9. El Gendy, Aya, Abo Ali, Fawzia H, Baioumy, Shereen A, El-Bassiouny, Mahy, Abdel Latif, Osama M. . NLRP3 inflammasome (rs10754558) gene polymorphism in patients with atopic dermatitis. In The Egyptian journal of immunology, 30, 102-109. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440332/
10. Kim, Jeongeun, Ahn, Huijeong, Yu, Sangjung, Lee, Eunsong, Lee, Geun-Shik. 2020. IκBζ controls NLRP3 inflammasome activation via upregulation of the Nlrp3 gene. In Cytokine, 127, 154983. doi:10.1016/j.cyto.2019.154983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31918161/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
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