智鼠故事 
C57BL/6JCya-Frzbem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Frzb-KO
产品编号：
S-KO-04280
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Frzb-KO mice (Strain S-KO-04280) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Frzbem1/Cya
品系编号
KOCMP-20378-Frzb-B6J-VA
产品编号
S-KO-04280
基因名
Frzb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Frp；Sfrp3；fritz；frzb-1；frezzled
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:892032 Mice homozygous for one null allele display defects in motor coordination and capability and a decrease in thermal pain sensation. Mice homozygous for another null allele display enhanced reactive bone formation and cortical bone abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Frzb位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Frzb基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Frzb-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了小鼠2号染色体上的Frzb基因作为目标基因，该基因由6号外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。敲除区域覆盖了100.0%的编码区，包含972个碱基对的编码序列。Frzb-KO小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出运动协调和能力的缺陷，以及热痛觉的降低。此外，携带另一个敲除等位基因的小鼠表现出增强的骨形成反应和皮质骨异常。Frzb-KO小鼠模型可用于研究Frzb基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和治疗提供重要的实验工具。
基因研究概述
Frzb，即Frizzled-related protein B，是一种分泌型蛋白，属于sFRP家族，它通过竞争性结合Wnt受体来抑制Wnt信号通路。Frzb在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Frzb在动脉粥样硬化、骨关节炎、头颈鳞状细胞癌、猪的生长性状、系统性硬化症相关的间质性肺病、腹主动脉瘤、三阴性乳腺癌和年龄相关性黄斑变性等疾病中均有研究报道。
Frzb在动脉粥样硬化中发挥重要作用。在动脉粥样硬化进展的晚期阶段和症状明显的颈动脉斑块中，平滑肌细胞和巨噬细胞的亚型集群主要表现为3种平滑肌细胞和3种巨噬细胞亚型，具有细胞外基质组织/成骨（SMC）和M1型促炎/Trem2高脂相关（巨噬细胞）的表型。通过对这些亚型集群与冠状动脉疾病框架的基因调控网络（GRNs）进行整合分析，发现GRN39在促进收缩性SMC向成骨表型的转变中发挥关键作用，从而促进晚期、症状明显的动脉粥样硬化[1]。
Frzb在骨关节炎中也有研究。骨形态发生蛋白2（BMP2）通过Smad信号通路增加SW1353细胞中FRZB的表达。Osterix和Msx2作为BMP2下游的转录因子，诱导FRZB表达并上调其启动子活性。共免疫沉淀结果显示Osterix和Msx2之间存在物理相互作用。Osterix和Msx2的敲低抑制了BMP2依赖的FRZB表达。染色质免疫沉淀分析表明Osterix和Msx2与FRZB基因启动子直接相关。这些结果表明，BMP2通过Osterix和Msx2调节FRZB表达[2]。
Frzb在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的表达异常，并与临床参数相关。FRZB与常见的免疫检查点基因相关，并可能参与免疫浸润。此外，FRZB的表达与免疫浸润相关，并与免疫检查点基因的表达相关。FRZB的表达还与常见化疗药物的敏感性相关[3]。
在猪的生长性状中，FRZB基因的表达在垂体、背最长肌和脂肪组织中丰富，在心脏、下丘脑和大脑中较低。定量测定mRNA水平和蛋白质表达分析相一致。在背最长肌和肝脏组织中，Diannan Small-ear和Tibetan猪的FRZB基因表达显著高于Large Yorkshire品种；然而，在背部脂肪组织中，Diannan Small-ear猪的FRZB基因表达显著高于Tibetan或Large Yorkshire品种。这些结果表明，FRZB基因表达与肌肉生长呈负相关，与脂肪沉积呈正相关[4]。
在系统性硬化症相关的间质性肺病（SSc-ILD）中，肺衰老基因（CDKN2A、FRZB、PDE1A和NAPI12）在SSc-ILD中增加。这些标志物在SSc皮肤中也有富集，并与皮肤受累程度相关。此外，SSc-ILD的端粒长度（TL）比对照组的II型肺泡细胞显著缩短。这些发现提供了关于加速衰老和异常细胞衰老在SSc-ILD发病机制中的可能机制性影响的新见解[5]。
在腹主动脉瘤（AAA）的进展中，FRZB和C1orf24基因在所有分析中均显著下调。FRZB的通路与RHO GTPase和弹性纤维形成相关。FRZB的功能在斑马鱼胚胎中得到验证，敲低frzb显著降低了斑马鱼胚胎的血管完整性。这些结果表明，FRZB是AAA发生和进展中的关键基因，影响血管完整性[6]。
在年龄相关性黄斑变性（AMD）中，FRZB和TLE2是WNT信号通路的调节因子，在AMD发病机制中发挥重要作用[7]。
在Xenopus tropicalis蝌蚪尾部，Frzb是一种新型皮质类固醇反应基因。CORT和甲状腺激素不诱导尾部的frzb表达。在自然变态过程中，当内源性CORT水平达到峰值时，frzb表达没有显著变化。Frzb仅由CORT在X. tropicalis尾部诱导，而在X. laevis尾部没有诱导。在尾部对CORT的特异性激素反应和frzb的高mRNA表达水平使frzb成为外源性CORT反应的有用标记，该标记独立于甲状腺激素，适用于外源性激素治疗和在体内分泌干扰研究[8]。
在椎间盘退变中，Frzb被提出作为预测椎间盘退变的基因之一。Frzb在椎间盘退变中表达上调，并可能与椎间盘细胞的表型和椎间盘退变的生物标志物相关[9]。
综上所述，Frzb在多种疾病和生物学过程中发挥重要作用。Frzb在动脉粥样硬化、骨关节炎、头颈鳞状细胞癌、猪的生长性状、系统性硬化症相关的间质性肺病、腹主动脉瘤、三阴性乳腺癌和年龄相关性黄斑变性等疾病中均有研究报道。Frzb的研究有助于深入理解Wnt信号通路在疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mocci, Giuseppe, Sukhavasi, Katyayani, Örd, Tiit, Betsholtz, Christer, Björkegren, Johan L M. 2024. Single-Cell Gene-Regulatory Networks of Advanced Symptomatic Atherosclerosis. In Circulation research, 134, 1405-1423. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38639096/
2. Yagi, Hiroko, Takahata, Yoshifumi, Murakami, Tomohiko, Hata, Kenji, Nishimura, Riko. 2022. Transcriptional regulation of FRZB in chondrocytes by Osterix and Msx2. In Journal of bone and mineral metabolism, 40, 723-734. doi:10.1007/s00774-022-01345-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763224/
3. Li, Yunshan, Gu, Feihan, Huang, Xu, Wang, Yuanyin, Chen, Ran. 2024. FRZB: a potential prognostic marker for head and neck squamous cell carcinoma. In Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas, 57, e13368. doi:10.1590/1414-431X2024e13368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38775547/
4. Wang, Zhixiu, Li, Qinggang, Zhang, Bo, Ban, Dongmei, Zhang, Hao. 2014. Single nucleotide polymorphism scanning and expression of the FRZB gene in pig populations. In Gene, 543, 198-203. doi:10.1016/j.gene.2014.04.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24731717/
5. Yang, Monica M, Lee, Seoyeon, Neely, Jessica, Wolters, Paul J, Sirota, Marina. 2024. Gene expression meta-analysis reveals aging and cellular senescence signatures in scleroderma-associated interstitial lung disease. In Frontiers in immunology, 15, 1326922. doi:10.3389/fimmu.2024.1326922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38348044/
6. Oh, Chang-Kyu, Ko, Yeji, Park, Jeong Jun, Ko, Dai Sik, Kim, Yun Hak. . FRZB as a key molecule in abdominal aortic aneurysm progression affecting vascular integrity. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20203204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33245093/
7. Liu, Haixia, Mei, Yu, Ma, Xiaoshan, Zhang, Xiaoyan, Nie, Wenying. 2022. FRZB is Regulated by the Transcription Factor EGR1 and Inhibits the Growth and Invasion of Triple-Negative Breast Cancer Cells by Regulating the JAK/STAT3 Pathway. In Clinical breast cancer, 22, 690-698. doi:10.1016/j.clbc.2022.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35787980/
8. Orozco, Luz D, Owen, Leah A, Hofmann, Jeffrey, Chen, Hsu-Hsin, DeAngelis, Margaret M. 2023. A systems biology approach uncovers novel disease mechanisms in age-related macular degeneration. In Cell genomics, 3, 100302. doi:10.1016/j.xgen.2023.100302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37388919/
9. Paul, Bidisha, Dockery, Rejenae, Valverde, Valery M, Buchholz, Daniel R. 2023. Characterization of a novel corticosterone response gene in Xenopus tropicalis tadpole tails. In Frontiers in endocrinology, 14, 1121002. doi:10.3389/fendo.2023.1121002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36777337/
