智鼠故事 
C57BL/6NCya-Sema4dem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sema4d-KO
产品编号：
S-KO-04265
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sema4d-KO mice (Strain S-KO-04265) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Sema4dem1/Cya
品系编号
KOCMP-20354-Sema4d-B6N-VA
产品编号
S-KO-04265
基因名
Sema4d
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
CD100；Semaj；Semcl2；coll-4；Semacl2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109244 Mice homozygous for disruptions in this gene display functional defects in their immune system but are normal in other systems of the body.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sema4d位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Sema4d基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sema4d-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组基因敲除小鼠。Sema4d基因位于小鼠13号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。赛业生物（Cyagen）的研究人员选择了5至7号外显子作为基因敲除的目标区域，这个区域包含了256个碱基对的编码序列。Sema4d-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠经过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在免疫系统方面表现出功能性缺陷，但在身体的其他系统中表现正常。该模型可用于研究Sema4d基因在小鼠体内的功能，特别是在免疫系统中的作用。
基因研究概述
Sema4D，也称为CD100，是一种重要的细胞因子，属于IV类Semaphorin家族成员。Sema4D在免疫和神经系统生理过程中发挥着重要作用，包括轴突引导、细胞迁移、血管生成和免疫调节等。Sema4D通过与高亲和力受体Plexin-B1结合，参与多种细胞信号传导途径，从而影响细胞的生物学行为。
在肿瘤微环境中，Sema4D通过与Plexin-B1结合，促进肿瘤血管生成和转移。此外，Sema4D与CD72在免疫和炎症细胞上的相互作用能够刺激免疫反应和调节。Sema4D/CD72的相互作用在过敏性气道炎症和肥大细胞功能中也发挥着重要作用。
Sema4D在动脉粥样硬化中发挥重要作用。Sema4D基因缺失的小鼠动脉粥样硬化斑块面积显著减小，提示Sema4D通过加速内膜新生血管生成，增强巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块中的浸润，从而参与动脉粥样硬化的进展[2]。此外，Sema4D还能够破坏血脑屏障的完整性，并促进炎症反应。抑制Sema4D/PlexinB1信号通路可以显著降低血脑屏障通透性，改善卒中后的预后[3]。
Sema4D在自身免疫性葡萄膜炎中也发挥着重要作用。YY1的乳酸化在视网膜小胶质细胞中增加，导致小胶质细胞活化和炎症反应的增强。YY1的乳酸化通过调节STAT3、CCL5、IRF1、IDO1和SEMA4D等炎症基因的转录，促进小胶质细胞活化[1]。因此，抑制YY1的乳酸化可能为治疗自身免疫性葡萄膜炎提供新的策略。
Sema4D在年龄相关性黄斑变性中也发挥着重要作用。Sema4D基因缺失可以抑制M2巨噬细胞极化，并通过抑制RhoA/ROCK信号通路，减少脉络膜新生血管的形成和渗漏[4]。这表明Sema4D可能是治疗年龄相关性黄斑变性的潜在靶点。
Sema4D在亨廷顿病中发挥重要作用。Pepinemab是一种针对Sema4D的阻断性抗体，在早期亨廷顿病的临床试验中显示了一定的疗效，包括改善认知功能和延缓疾病进展[5]。这表明Sema4D可能是治疗亨廷顿病的潜在靶点。
Sema4D在骨代谢中也发挥着重要作用。Sema4D能够抑制成骨细胞的分化和功能，从而影响骨再生。在富含血小板的纤维蛋白中，Sema4D的表达水平较低，这可能有助于促进骨再生[6]。
Sema4D在非小细胞肺癌患者中与温度敏感性相关。SEMA4D的表达与患者的热敏感性评分呈正相关，提示SEMA4D可能参与调节患者的温度敏感性[7]。
Sema4D在接触性超敏反应中也发挥着重要作用。Sema4D基因缺失的小鼠表现出接触性超敏反应的减轻，包括耳肿胀程度减轻、炎症细胞浸润减少和炎症因子表达降低[8]。
综上所述，Sema4D在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括肿瘤血管生成、动脉粥样硬化、血脑屏障损伤、自身免疫性葡萄膜炎、年龄相关性黄斑变性、亨廷顿病、骨代谢和非小细胞肺癌等。Sema4D的这些功能与其与Plexin-B1和CD72的相互作用密切相关。因此，Sema4D可能是治疗多种疾病的潜在靶点，包括肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和骨代谢疾病等。
参考文献：
1. Huang, Jiaxing, Wang, Xiaotang, Li, Na, Yang, Peizeng, Hou, Shengping. 2024. YY1 Lactylation Aggravates Autoimmune Uveitis by Enhancing Microglial Functions via Inflammatory Genes. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2308031. doi:10.1002/advs.202308031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493498/
2. Yukawa, Kazunori, Tanaka, Tetsuji, Kishino, Masanori, Kikutani, Hitoshi, Kumanogoh, Atsushi. . Deletion of Sema4D gene reduces intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice. In International journal of molecular medicine, 26, 39-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20514420/
3. Zhou, Yi-Fan, Li, Ya-Nan, Jin, Hui-Juan, Lei, Hao, Hu, Bo. 2018. Sema4D/PlexinB1 inhibition ameliorates blood-brain barrier damage and improves outcome after stroke in rats. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 32, 2181-2196. doi:10.1096/fj.201700786RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29242274/
4. Cui, Kaixuan, Tang, Xiaoyu, Yang, Boyu, Xu, Yue, Liang, Xiaoling. . Sema4D Knockout Attenuates Choroidal Neovascularization by Inhibiting M2 Macrophage Polarization Via Regulation of the RhoA/ROCK Pathway. In Investigative ophthalmology & visual science, 65, 34. doi:10.1167/iovs.65.6.34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38913005/
5. Feigin, Andrew, Evans, Elizabeth E, Fisher, Terrence L, Kieburtz, Karl D, Zauderer, Maurice. 2022. Pepinemab antibody blockade of SEMA4D in early Huntington's disease: a randomized, placebo-controlled, phase 2 trial. In Nature medicine, 28, 2183-2193. doi:10.1038/s41591-022-01919-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941373/
6. Smanio Neto, Henrique, Moy, Peter Karyen, Martinez, Elizabeth Ferreira, Clemente-Napimoga, Juliana Trindade, Napimoga, Marcelo Henrique. 2023. Sema4D is diminished in leukocyte platelet-rich fibrin and impairs pre-osteoblastic MC3T3-E1 cells' functionality. In Archives of oral biology, 155, 105778. doi:10.1016/j.archoralbio.2023.105778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37572522/
7. Park, Jung-Hyang, Kwag, Eunbin, Jeong, Mi-Kyung, Lee, Sanghun, Yoo, Hwa-Seung. . Genome-wide Analysis Identified SEMA4D, Novel Candidate Gene for Temperature Sensitivity in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer. In Integrative cancer therapies, 23, 15347354241233544. doi:10.1177/15347354241233544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38469817/
8. Zhu, Zhenlai, Luo, Yang, Yu, Jinlei, Yao, Xu, Li, Wei. 2016. Sema4D is required in both the adaptive and innate immune responses of contact hypersensitivity. In Molecular immunology, 78, 98-104. doi:10.1016/j.molimm.2016.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27614265/
