智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trim27em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trim27-KO
产品编号：
S-KO-04082
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trim27-KO mice (Strain S-KO-04082) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trim27em1/Cya
品系编号
KOCMP-19720-Trim27-B6J-VA
产品编号
S-KO-04082
基因名
Trim27
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rfp；Gm19403
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97904 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit exhibit increased potassium/calcium channel activity and TCR-stimulated calcium influx in Th1 and Th2 CD4 T cells. Mice homozygous for another gene trap allele exhibit decreased incidence of chemically-induced tumors.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trim27位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Trim27基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trim27-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Trim27基因位于小鼠13号染色体上，包含8个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。赛业生物（Cyagen）的研究人员选择外显子2至7作为目标区域，该区域包含526个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）构建了Trim27-KO小鼠模型，并对其进行了基因型鉴定。敲除该区域会导致小鼠Trim27基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出钾/钙通道活性增加和TCR刺激的钙内流增加，而在Th1和Th2 CD4 T细胞中表现出降低的化学诱导肿瘤发生率。Trim27-KO小鼠模型可用于研究Trim27基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TRIM27，全称为tripartite motif-containing 27，是一种包含三个结构域的蛋白质，包括RING、B-box和coiled-coil结构域，这些结构域在蛋白质-蛋白质相互作用和E3连接酶活性中发挥重要作用。TRIM27在多种生物学过程中发挥关键作用，包括免疫反应、细胞分化、肿瘤发生和发展。
在免疫反应中，TRIM27通过激活TFEB介导的自噬流来发挥保护作用。在结核病中，TRIM27通过增强宿主巨自噬/自噬流来清除病原体。具体来说，TRIM27在结核分枝杆菌感染后增加，并作为TFEB转录激活因子。TRIM27结合TFEB启动子和TFEB转录因子CREB1，从而增强CREB1-TFEB启动子结合亲和力和CREB1对TFEB的转录活性，最终诱导自噬相关基因的表达以及自噬流的激活以清除病原体。TFEB激活剂1可以挽救TRIM27缺陷引起的自噬相关基因转录减少和自噬流减弱，从而抑制Mtb在细胞和小鼠模型中的细胞内存活[1]。
在肿瘤发生和发展中，TRIM27-USP7复合物通过STAT3激活促进肿瘤进展。TRIM27表达在一些HCC病例中增加，高TRIM27表达是HCC术后不良预后的独立预测因子。TRIM27表达与EpCAM、波形蛋白、MMP-9和STAT3在HCC中的表达相关。高TRIM27表达与USP7表达相关，高TRIM27表达和USP7表达升高的HCC显示出STAT3激活增强，导致预后较差。TRIM27-USP7复合物是HCC中有用的预后预测因子和有希望的HCC治疗靶点[2]。
此外，TRIM27在造血过程中发挥重要作用。在造血干细胞（HSC）中，TRIM27通过上调髓系主基因来赋予髓系造血的竞争优势。TRIM27过表达在髓系祖细胞中上调了髓系分化的关键调节因子，包括Spi1和Cebpg，上调了髓系增殖相关信号基因Nras、Runx1和Cbfb，上调了JAK/STAT信号抑制剂Socs2、Socs3和Cish，上调了髓系成熟相关基因Adam8和Dek。此外，TRIM27/TRIM27过表达引起的髓系增生优势在人和小鼠造血中得以保存。这是首次有研究显示TRIM27通过促进HSPC的髓系偏倚分化来赋予竞争性造血，而不是通过扩增HSC[3]。
TRIM27还在炎症和细胞增殖中发挥作用。在HaCaT细胞中，TRIM27通过激活STAT3信号通路促进IL-6诱导的增殖和炎症因子的产生。TRIM27表达在银屑病病变中增加，与IL-6信号通路相关，并且被rh-IL-6以时间依赖性方式诱导。rh-IL-6和TRIM27过表达诱导的细胞增殖、炎症因子产生以及Ki67和p-STAT3相对于STAT3的表达增加，分别被TRIM27沉默和STAT3沉默显著抑制。更重要的是，TRIM27与PIAS3相互作用，并在HaCaT细胞中过表达时促进PIAS3泛素化。PIAS3沉默也显著促进了TRIM27依赖性和IL6诱导的STAT3激活、细胞增殖和炎症因子产生。因此，TRIM27表达显著增加，提示存在TRIM27/STAT3依赖性机制，调节银屑病的炎症和增殖相关发展[4]。
在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，TRIM27通过与KLF12相互作用来影响顺铂耐药性和癌症转移。KLF12下调促进顺铂耐药性和ESCC的癌症转移。KLF12结合L1细胞粘附分子（L1CAM）的启动子并抑制其表达。KLF12的消耗消除了由于KLF12丢失而引起的顺铂耐药性和癌症转移。此外，E3泛素连接酶TRIM27结合KLF12的N端区域并在K326处通过K33连接的泛素化泛素化KLF12。值得注意的是，TRIM27耗竭增强了KLF12的转录活性，从而抑制L1CAM的表达。总的来说，这项研究阐明了一个涉及TRIM27、KLF12和L1CAM的新调节机制，在ESCC中在顺铂耐药性和癌症转移中发挥着重要作用。针对这些基因可能是ESCC治疗的有希望的方法[5]。
在白血病中，USP7-TRIM27轴介导非经典PRC1.1功能和药物靶点。USP7和TRIM27是PRC1.1的非经典多梳复合物的重要组成成分。USP7相互作用组分析表明，PRC1.1是与USP7共沉淀的主要多梳复合物。USP7抑制导致PRC1.1解离和染色质结合丧失，同时降低H2AK119ub和H3K27ac水平，并减少PRC1.1控制位点的基因转录，而H2AK119ub标记也在PRC1位点丢失。TRIM27和USP7相互需要以整合到PRC1.1中，而TRIM27敲低部分挽救了USP7抑制剂敏感性。USP7抑制剂有效地损害AML细胞在体外增殖，并且在人白血病异种移植中，MLL-AF9诱导的白血病在体内延迟。我们提出一个模型，其中USP7抵消TRIM27 E3连接酶活性，从而维持PRC1.1的完整性和功能。此外，USP7抑制可能是治疗AML患者的一种有希望的新的策略[6]。
综上所述，TRIM27是一种多功能蛋白质，在免疫反应、细胞分化、肿瘤发生和发展、炎症和细胞增殖以及白血病中发挥重要作用。TRIM27的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhao, Dongdong, Qiang, Lihua, Lei, Zehui, Liu, Cui Hua, Wang, Jing. 2024. TRIM27 elicits protective immunity against tuberculosis by activating TFEB-mediated autophagy flux. In Autophagy, 20, 1483-1504. doi:10.1080/15548627.2024.2321831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38390831/
2. Sakamoto, Toshiya, Kuboki, Satoshi, Furukawa, Katsunori, Yoshizumi, Arihito, Ohtsuka, Masayuki. 2022. TRIM27-USP7 complex promotes tumour progression via STAT3 activation in human hepatocellular carcinoma. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 43, 194-207. doi:10.1111/liv.15346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35753056/
3. Wang, Tongjie, Xia, Chengxiang, Dong, Yong, Wang, Jinyong, Du, Juan. 2018. Trim27 confers myeloid hematopoiesis competitiveness by up-regulating myeloid master genes. In Journal of leukocyte biology, 104, 799-809. doi:10.1002/JLB.1A1217-480R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29897614/
4. Miao, Xiao, Xiang, Yanwei, Mao, Weiwei, Li, Qi, Fan, Bin. 2019. TRIM27 promotes IL-6-induced proliferation and inflammation factor production by activating STAT3 signaling in HaCaT cells. In American journal of physiology. Cell physiology, 318, C272-C281. doi:10.1152/ajpcell.00314.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747314/
5. Zhang, Hao, Zheng, Yujia, Wang, Zhen, Li, Chunxiang, He, Jie. 2024. KLF12 interacts with TRIM27 to affect cisplatin resistance and cancer metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by regulating L1CAM expression. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 76, 101096. doi:10.1016/j.drup.2024.101096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38924996/
6. Maat, Henny, Atsma, Tjerk Jan, Hogeling, Shanna M, van den Boom, Vincent, Schuringa, Jan Jacob. 2021. The USP7-TRIM27 axis mediates non-canonical PRC1.1 function and is a druggable target in leukemia. In iScience, 24, 102435. doi:10.1016/j.isci.2021.102435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34113809/
