智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lrrc4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lrrc4-KO
产品编号：
S-KO-03876
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lrrc4-KO mice (Strain S-KO-03876) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lrrc4em1/Cya
品系编号
KOCMP-192198-Lrrc4-B6J-VA
产品编号
S-KO-03876
基因名
Lrrc4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NGL2；MBAG1；NGL-2；NLG-2；Nag14
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2182081 Mice homozygous for a null allele exhibit hyperactivity, an absence of startle reflex, and abnormal ABR amplitude.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lrrc4位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Lrrc4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lrrc4-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型旨在研究Lrrc4基因在小鼠体内的功能。Lrrc4基因位于小鼠6号染色体上，由1个外显子组成，其中ATG起始密码子和TGA终止密码子均位于1号外显子（Transcript Lrrc4-201: ENSMUST00000062304）。敲除区域位于1号外显子，包含1959个碱基对的编码序列。携带敲除等位基因的小鼠表现出超活性、缺乏惊跳反射和异常的ABR振幅。该模型可用于研究Lrrc4基因在小鼠体内的功能。Lrrc4-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
LRRC4，也称为Leucine-rich repeat containing 4或Netrin-G ligand-2 (NGL-2)，是一种富含亮氨酸重复序列的蛋白质，属于LRRC4/NGL（Netrin-G ligand）家族，并属于LRR（Leucine-rich repeat）蛋白质超家族。LRRC4在脑组织中相对特异性表达，对神经系统的发育起着重要作用。它通过调节神经突生长和层特异性树突分割来影响神经系统的正常发育[1]。LRRC4还被认为是胶质瘤中的肿瘤抑制基因，过表达LRRC4可以抑制胶质瘤细胞的生长、血管生成和侵袭[1,4]。LRRC4具有与miRNA、转录因子和基因甲基化修饰形成多阶段环的能力，LRRC4功能的丧失可能是胶质瘤中多个生物学过程的重要事件[1]。
LRRC4在神经发生性炎症中发挥作用，LRRC4的罕见有害突变与酒渣鼻的发生有关[2]。LRRC4的突变导致神经细胞产生过多的血管活性神经肽，如血管活性肠肽（VIP），从而引发类似于酒渣鼻的皮肤炎症[2]。LRRC4在记忆、精神神经症和胶质母细胞瘤中也发挥重要作用。LRRC4是微RNA依赖的多阶段调控环的核心，抑制胶质母细胞瘤（GB）细胞的增殖和侵袭[3]。LRRC4还作为新的PAR极性复合物成员，促进轴突分化，介导突触的形成和可塑性，并协助海马体中信息输入和记忆存储。LRRC4是自闭症和精神神经症的候选易感基因，是脊髓神经损伤中的神经保护因子。在胶质母细胞瘤中，LRRC4是自噬的新型抑制剂，是涉及替莫唑胺耐药性、肿瘤免疫微环境和环形RNA形成中蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂[3]。
LRRC4作为一种潜在的肿瘤抑制基因，需要功能性的亮氨酸丰富重复盒结构域来抑制体外胶质瘤细胞的增殖，通过调节细胞外信号调节激酶/蛋白激酶B/核因子κB通路[4]。LRRC4是一种新型的膜结合转录因子，可以通过内质网-高尔基体运输作为全长蛋白质转移到细胞核，从而抑制胶质母细胞瘤细胞的运动[5]。LRRC4在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中发挥神经元保护作用。LRRC4主要在脊髓神经元的神经元中表达，并在EAE小鼠的脊髓中表达下调。LRRC4的缺失导致疾病进展加快，脊髓脱髓鞘和白细胞浸润加剧[6]。LRRC4通过靶向E-钙粘蛋白依赖性集体细胞侵袭来抑制上皮性卵巢癌的侵袭和转移。LRRC4与PIK3R1的cSH2结构域结合，抑制PIK3R1的活性，从而抑制PIK3R1介导的AKT/GSK3β/β-连环蛋白信号通路[7]。
LRRC4在多种疾病中发挥重要作用，包括胶质瘤、酒渣鼻、实验性自身免疫性脑脊髓炎和上皮性卵巢癌。LRRC4作为一种肿瘤抑制基因，通过调节细胞生长、侵袭、运动和转移来抑制肿瘤的发生和发展。LRRC4的研究有助于深入理解肿瘤发生机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Peiyao, Xu, Gang, Li, Guiyuan, Wu, Minghua. 2014. Function and mechanism of tumor suppressor gene LRRC4/NGL-2. In Molecular cancer, 13, 266. doi:10.1186/1476-4598-13-266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25526788/
2. Deng, Zhili, Chen, Mengting, Zhao, Zhixiang, Zhang, Guohong, Li, Ji. 2023. Whole genome sequencing identifies genetic variants associated with neurogenic inflammation in rosacea. In Nature communications, 14, 3958. doi:10.1038/s41467-023-39761-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37402769/
3. Deng, Kun, Wu, Minghua. 2023. Leucine-rich repeats containing 4 protein (LRRC4) in memory, psychoneurosis, and glioblastoma. In Chinese medical journal, 136, 4-12. doi:10.1097/CM9.0000000000002441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36780420/
4. Wu, Minghua, Huang, Chen, Gan, Kai, Shen, Shourong, Li, Guiyuan. 2006. LRRC4, a putative tumor suppressor gene, requires a functional leucine-rich repeat cassette domain to inhibit proliferation of glioma cells in vitro by modulating the extracellular signal-regulated kinase/protein kinase B/nuclear factor-kappaB pathway. In Molecular biology of the cell, 17, 3534-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16723503/
5. Liu, Yang, Xu, Gang, Fu, Haijuan, Shang, Yujie, Wu, Minghua. 2023. Membrane-bound transcription factor LRRC4 inhibits glioblastoma cell motility. In International journal of biological macromolecules, 246, 125590. doi:10.1016/j.ijbiomac.2023.125590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385320/
6. Zhang, Yan, Li, Di, Zeng, Qiuming, Yang, Huan, Wu, Minghua. 2021. LRRC4 functions as a neuron-protective role in experimental autoimmune encephalomyelitis. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 27, 44. doi:10.1186/s10020-021-00304-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33932995/
7. Zhang, Qiu-Hong, Wang, Li-Li, Cao, Li, Wang, Jie-Ru, Li, Gui-Yuan. . Study of a novel brain relatively specific gene LRRC4 involved in glioma tumorigenesis suppression using the Tet-on system. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 37, 532-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16077900/
