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Nnmt-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
nicotinamide N-methyltransferase
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010924 | Ensembl: ENSMUST00000034808
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
NNMT，也称为N-甲基转移酶，是一种重要的代谢酶，负责催化烟酰胺（NAM）的甲基化反应。烟酰胺是维生素B3的一种形式，也是NAD+的前体，NAD+是细胞内重要的辅酶，参与细胞的能量代谢和氧化还原反应。NNMT的活性受到组织特异性调控，其表达水平与细胞的代谢状态和表观遗传修饰密切相关。
NNMT在多种生理和病理过程中发挥重要作用。研究表明，NNMT在肝脏中表达水平较高，参与调节脂质代谢和胰岛素敏感性。在高脂肪和高糖饮食诱导的肥胖和糖尿病小鼠模型中，NNMT的表达水平升高，而敲低NNMT基因的表达可以减少脂肪积累，改善胰岛素抵抗，并增加能量消耗[5]。此外，NNMT在脂肪组织中表达水平与肥胖和胰岛素抵抗相关，其表达上调与肥胖和糖尿病的发生发展有关[4]。
NNMT在癌症中也发挥重要作用。研究发现，NNMT在多种癌症中表达上调，包括卵巢癌、肝癌、膀胱癌和胃癌等。在卵巢癌中，NNMT在癌相关成纤维细胞（CAF）中的表达水平升高，并通过调节CAF的表型，促进肿瘤的迁移、增殖和转移[1]。此外，NNMT还与CAF对免疫治疗的抵抗性相关，其表达上调可以促进肿瘤相关巨噬细胞的招募和分化，从而增强肿瘤细胞的增殖和免疫逃逸[6]。在膀胱癌中，NNMT在CAF中的表达水平与患者的预后不良相关，并且NNMT的表达上调可以促进肿瘤的进展和免疫治疗的抵抗性[9]。在胃癌中，NNMT的表达上调与肿瘤的发生发展和转移相关，其通过参与肿瘤的代谢重编程和表观遗传修饰，影响基因表达和肿瘤的发生发展[10]。
NNMT的活性受到多种因素的调控，包括细胞内NAD+的水平、S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的水平、以及转录因子的活性等。研究表明，NNMT的活性与细胞内NAD+的水平密切相关，NAD+水平的升高可以抑制NNMT的活性，而NAD+水平的降低可以激活NNMT的活性[3]。此外，NNMT的活性还受到转录因子如ATF4和STAT3的调控，这些转录因子的激活可以促进NNMT的表达和活性[2]。
NNMT的研究为治疗多种代谢性疾病和癌症提供了新的思路和策略。NNMT的抑制剂可以减少脂肪积累，改善胰岛素抵抗，并增加能量消耗，有望成为治疗肥胖和糖尿病的新药物[5]。此外，NNMT的抑制剂还可以抑制肿瘤的生长和转移，增强肿瘤对免疫治疗的敏感性，有望成为治疗癌症的新药物[6,9]。然而，NNMT的抑制剂在临床应用中仍面临一些挑战，例如NNMT的抑制可能导致细胞内NAD+水平的升高，从而抑制SIRT1等NAD+依赖性酶的活性，影响细胞的代谢和表观遗传修饰[3]。
NNMT作为一种重要的代谢酶，参与调节细胞的代谢和表观遗传修饰，在多种生理和病理过程中发挥重要作用。NNMT的研究为治疗多种代谢性疾病和癌症提供了新的思路和策略。未来需要进一步深入研究NNMT的调控机制和功能，以开发更加安全有效的NNMT抑制剂，为治疗多种代谢性疾病和癌症提供新的治疗方案。
参考文献：
1. Eckert, Mark A, Coscia, Fabian, Chryplewicz, Agnieszka, Mann, Matthias, Lengyel, Ernst. 2019. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts. In Nature, 569, 723-728. doi:10.1038/s41586-019-1173-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31043742/
2. Song, Qing, Chen, Yingli, Wang, Jun, Zhou, Zhangxiang, Song, Zhenyuan. 2020. ER stress-induced upregulation of NNMT contributes to alcohol-related fatty liver development. In Journal of hepatology, 73, 783-793. doi:10.1016/j.jhep.2020.04.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389809/
3. Wu, Changqing, Liu, Yu'e, Liu, Wenju, Jiang, Cizhong, Shi, Yufeng. 2022. NNMT-DNMT1 Axis is Essential for Maintaining Cancer Cell Sensitivity to Oxidative Phosphorylation Inhibition. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2202642. doi:10.1002/advs.202202642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36382559/
4. Roberti, Annalisa, Fernández, Agustín F, Fraga, Mario F. 2021. Nicotinamide N-methyltransferase: At the crossroads between cellular metabolism and epigenetic regulation. In Molecular metabolism, 45, 101165. doi:10.1016/j.molmet.2021.101165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33453420/
5. Kraus, Daniel, Yang, Qin, Kong, Dong, Puigserver, Pere, Kahn, Barbara B. . Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. In Nature, 508, 258-62. doi:10.1038/nature13198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24717514/
6. Yang, Meihua, Wang, Bo, Hou, Weibin, Lin, Tianxin, Huang, Jian. 2024. NAD+ metabolism enzyme NNMT in cancer-associated fibroblasts drives tumor progression and resistance to immunotherapy by modulating macrophages in urothelial bladder cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2024-009281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39067875/
7. Sun, Wei-Dong, Zhu, Xiao-Juan, Li, Jing-Jing, Li, Wen-Song, Li, Jiang-Hua. 2024. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT): a novel therapeutic target for metabolic syndrome. In Frontiers in pharmacology, 15, 1410479. doi:10.3389/fphar.2024.1410479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38919254/
8. Nguyen, Tin Tin Manh, Nguyen, Thi Ha, Kim, Han Sun, Kim, Jin-Mo, Park, Sunghyouk. 2023. GPX8 regulates clear cell renal cell carcinoma tumorigenesis through promoting lipogenesis by NNMT. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 42. doi:10.1186/s13046-023-02607-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36750850/
9. Wang, Xinmiao, Zhao, Hui, Luo, Xinyue, Shao, Zhe, Shang, Zhengjun. 2024. NNMT switches the proangiogenic phenotype of cancer-associated fibroblasts via epigenetically regulating ETS2/VEGFA axis. In Oncogene, 43, 2647-2660. doi:10.1038/s41388-024-03112-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39069579/
10. Christodoulidis, Grigorios, Koumarelas, Konstantinos-Eleftherios, Kouliou, Marina-Nektaria, Thodou, Eleni, Samara, Maria. 2024. Gastric Cancer in the Era of Epigenetics. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25063381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38542354/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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