智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nf1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nf1-KO
产品编号：
S-KO-03355
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nf1-KO mice (Strain S-KO-03355) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nf1em1/Cya
品系编号
KOCMP-18015-Nf1-B6J-VB
产品编号
S-KO-03355
基因名
Nf1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dsk9；Nf-1；Mhdadsk9；E030030H24Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97306 Homozygous embryos die by day 14.5 with enlarged head and chest, pale liver, microphthalmia, cardiac defects and delayed organ development. Heterozygotes have elevated astrocyte number, predisposition to multiple tumor types and learning/memory deficits.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nf1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Nf1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nf1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，是一种全身性基因敲除小鼠模型。该模型选用了Nf1基因作为敲除目标，Nf1基因位于小鼠11号染色体上，包含58个外显子，ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在58号外显子。赛业生物（Cyagen）选择4号外显子作为目标位点，该区域包含191个碱基对的编码序列。在敲除过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Nf1-KO小鼠模型在生物学研究中具有重要的应用价值。对于携带敲除等位基因的小鼠，纯合子胚胎在14.5天内死亡，表现为头部和胸部肿大、肝脏苍白、小眼症、心脏缺陷和器官发育迟缓。杂合子小鼠则表现出星形胶质细胞数量增加、易患多种肿瘤类型和学习记忆缺陷。由于纯合子等位基因导致胚胎致死，赛业生物（Cyagen）推荐使用条件性敲除模型。通过将敲除小鼠与去势小鼠交配，可以获得条件性敲除小鼠。
赛业生物（Cyagen）构建的Nf1-KO小鼠模型可用于研究Nf1基因在小鼠体内的功能，以及相关疾病的发生发展机制。该模型为生物医学领域的研究提供了有力的工具，有助于深入理解Nf1基因在生物学过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供理论依据。
基因研究概述
NF1基因，全称为神经纤维瘤病1型基因，位于17号染色体上，编码一种名为神经纤维素的蛋白。神经纤维素是一种肿瘤抑制因子，主要功能是负向调节Ras信号通路。Ras信号通路是细胞增殖、分化和存活的重要调节通路，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。NF1基因的突变会导致神经纤维瘤病1型（NF1），这是一种常染色体显性遗传病，其特征是皮肤咖啡斑、神经纤维瘤、骨骼异常和其他可能的并发症。
NF1基因的突变类型多样，包括无义突变、错义突变、插入/缺失突变和剪接位点突变等。这些突变会导致神经纤维素的生成减少或功能异常，从而影响Ras信号通路的正常调节，导致细胞增殖失控和肿瘤形成。NF1基因的突变频率较高，且突变热点区域并不集中，这可能是NF1基因的高突变率的原因之一[1]。
NF1基因的突变与多种肿瘤的发生发展密切相关。例如，NF1基因的突变会导致神经纤维瘤病1型，这是一种常染色体显性遗传病，其特征是皮肤咖啡斑、神经纤维瘤、骨骼异常和其他可能的并发症[4]。此外，NF1基因的突变还与多种恶性肿瘤的发生发展有关，如乳腺癌、白血病和皮肤癌等[3]。NF1基因的突变会导致神经纤维素的生成减少或功能异常，从而影响Ras信号通路的正常调节，导致细胞增殖失控和肿瘤形成。
NF1基因的突变也与先天性心脏病的发生发展有关。研究发现，NF1基因的突变会导致上皮-间质转化（EMT）过程的异常，进而影响心脏发育，导致先天性心脏病的发生[2]。NF1基因的突变会影响EMT过程，包括直接调节EMT相关转录因子的表达和间接调节EMT过程，这可能与先天性心脏病的发生发展有关。
NF1基因的突变还与糖尿病的发生发展有关。研究发现，NF1基因的杂合子不足状态可能与糖尿病的发生发展有关，这可能是由于NF1基因负向调节Ras信号通路，而Ras信号通路与糖尿病的发生发展有关[5]。
NF1基因的突变还与一些非肿瘤性疾病的发生发展有关。例如，NF1基因的突变会导致Lisch结节，这是一种在虹膜上形成的良性肿瘤[4]。此外，NF1基因的突变还与一些神经发育障碍的发生发展有关，如学习障碍和注意力缺陷多动障碍等[4]。
NF1基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关，包括肿瘤、先天性心脏病、糖尿病和一些非肿瘤性疾病。NF1基因的突变会导致神经纤维素的生成减少或功能异常，从而影响Ras信号通路的正常调节，导致细胞增殖失控和肿瘤形成。NF1基因的突变还与先天性心脏病的发生发展有关，这可能与其影响EMT过程有关。NF1基因的突变还与糖尿病的发生发展有关，这可能是由于其负向调节Ras信号通路。NF1基因的突变还与一些非肿瘤性疾病的发生发展有关，如Lisch结节和神经发育障碍等。NF1基因的研究有助于深入理解NF1基因的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fahsold, R, Hoffmeyer, S, Mischung, C, Tinschert, S, Nürnberg, P. . Minor lesion mutational spectrum of the entire NF1 gene does not explain its high mutability but points to a functional domain upstream of the GAP-related domain. In American journal of human genetics, 66, 790-818. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10712197/
2. Wang, Dun, Wen, Xue, Xu, Li-Li, Xiao, Hai-Tao, Xu, Xue-Wen. 2023. Nf1 in heart development: a potential causative gene for congenital heart disease: a narrative review. In Physiological genomics, 55, 415-426. doi:10.1152/physiolgenomics.00024.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37519249/
3. Philpott, Charlotte, Tovell, Hannah, Frayling, Ian M, Cooper, David N, Upadhyaya, Meena. 2017. The NF1 somatic mutational landscape in sporadic human cancers. In Human genomics, 11, 13. doi:10.1186/s40246-017-0109-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28637487/
4. Rasmussen, S A, Friedman, J M. . NF1 gene and neurofibromatosis 1. In American journal of epidemiology, 151, 33-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10625171/
5. Kallionpää, Roope A, Peltonen, Sirkku, Leppävirta, Jussi, Järveläinen, Hannu, Peltonen, Juha. 2020. Haploinsufficiency of the NF1 gene is associated with protection against diabetes. In Journal of medical genetics, 58, 378-384. doi:10.1136/jmedgenet-2020-107062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32571896/
