Myd88-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Myd88-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03297

品系全称

C57BL/6NCya-Myd88em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-17874-Myd88-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myd88-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03297) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myeloid differentiation primary response gene 88
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010851 | Ensembl: ENSMUST00000035092
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108005Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal immune system morphology and physiology. Conditional expression of the p.L252P mutation in B cells leads to increased proliferation and survival of B cells.
MyD88,也称为Myeloid differentiation primary response protein 88,是一种重要的接头蛋白,在病原相关模式识别信号通路中发挥着关键作用。MyD88通过Toll样受体(TLRs)和白细胞介素受体识别多种信号,并将这些信号传递到细胞内部,从而激活先天性和适应性免疫系统。MyD88的缺陷或突变会导致免疫系统的紊乱,从而增加对病原体的易感性。

MyD88在多种疾病中发挥重要作用。例如,在儿童社区获得性肺炎(CAP)中,MyD88和Toll样受体衔接分子1(TICAM1)基因的单核苷酸多态性及其交互作用与CAP的发生及病情发展密切相关。其中,MyD88基因rs7744A/G位点GG基因型能显著增加患儿发生呼吸衰竭和循环衰竭的风险[2]。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中,MyD88 L265P突变与突变免疫球蛋白重链基因(IGHV-M)状态相关,并且MYD88 L265P突变与独特的基因表达特征相关,可以预测无病生存期和总生存期。此外,针对MYD88通路的抑制剂可以减少下游核因子-κB信号传导和CLL细胞活力,表明MYD88通路可以作为CLL的潜在治疗靶点[3]。

在动物模型中,MyD88的缺陷会导致免疫基因表达和免疫细胞招募的异常。例如,在病毒性出血性败血症病毒(VHSV)感染的小鼠模型中,myd88-/-小鼠的VHSV复制能力增强,这与免疫细胞招募的减少和炎症反应的减弱有关[1]。在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠的唾液腺中,MyD88的缺乏会影响与干燥综合征(SS)相关的基因的表达,包括Ccl9和Bpifa2。这些基因主要涉及免疫学过程,并且与自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎相关[4]。

综上所述,MyD88是一种重要的接头蛋白,在免疫系统中发挥着关键作用。MyD88的缺陷或突变会导致免疫系统的紊乱,从而增加对病原体的易感性。MyD88在多种疾病中发挥重要作用,包括CAP、CLL、VHSV感染和SS。此外,MyD88的缺乏会影响免疫基因表达和免疫细胞招募,从而导致病原体复制能力增强和炎症反应减弱。深入研究MyD88的功能和机制,有助于理解免疫系统的紊乱和疾病的发生发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Madushani, K P, Shanaka, K A S N, Jung, Sumi, Kim, Myoung-Jin, Lee, Jehee. 2023. Ablation of myd88 alters the immune gene expression and immune cell recruitment during VHSV infection in zebrafish. In Fish & shellfish immunology, 141, 109006. doi:10.1016/j.fsi.2023.109006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37598733/
2. Yang, Yong, Yang, Sui-Yu, Chen, Zong-Bo, Liu, Li. . [Association of gene polymorphisms of MyD88 and TICAM1 and their interactions with community-acquired pneumonia in children]. In Zhongguo dang dai er ke za zhi = Chinese journal of contemporary pediatrics, 25, 791-799. doi:10.7499/j.issn.1008-8830.2303062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37668025/
3. Improgo, Ma Reina, Tesar, Bethany, Klitgaard, Josephine L, Kim, Haesook T, Brown, Jennifer R. 2018. MYD88 L265P mutations identify a prognostic gene expression signature and a pathway for targeted inhibition in CLL. In British journal of haematology, 184, 925-936. doi:10.1111/bjh.15714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30537114/
4. Mori, Taiki, Kataoka, Hideo, Into, Takeshi. 2021. Effect of Myd88 deficiency on gene expression profiling in salivary glands of female non-obese diabetic (NOD) mice. In Journal of oral biosciences, 63, 192-198. doi:10.1016/j.job.2021.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33933610/