智鼠故事 
C57BL/6JCya-Xcl1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Xcl1-KO
产品编号：
S-KO-02908
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Xcl1-KO mice (Strain S-KO-02908) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Xcl1em1/Cya
品系编号
KOCMP-16963-Xcl1-B6J-VA
产品编号
S-KO-02908
基因名
Xcl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
LTN；ATAC；Lptn；SCM-1；Scyc1；SCM-1a
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104593 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased stimulated cytotoxic T cell cytolysis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Xcl1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Xcl1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Xcl1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Xcl1基因在小鼠体内的功能。Xcl1基因位于小鼠1号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在3号外显子。基因编辑技术构建的小鼠模型中，1号至3号外显子区域被选择作为目标位点，包含345个碱基对的编码序列。通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出刺激细胞毒性T细胞裂解能力降低。Xcl1基因敲除小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。
基因研究概述
XCL1，也称为淋巴趋化因子，是一种C类趋化因子，主要由T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）和自然杀伤T细胞（NKT细胞）在感染和炎症反应中产生[6]。XCL1的受体是XCR1，主要表达于一种树突状细胞亚群。XCL1-XCR1轴在树突状细胞介导的细胞毒性免疫反应中发挥重要作用，并且对胸腺中自身耐受的建立和调节性T细胞的生成具有调节作用[6]。此外，XCL1在肿瘤微环境中也发挥重要作用，与肿瘤免疫控制和患者生存相关[1,2,3,4,8,9,10]。
在肿瘤微环境中，XCL1和XCR1的表达与NK细胞和常规类型1树突状细胞（cDC1）的基因特征密切相关，并且与患者的整体生存率增加相关[1]。肿瘤产生的PGE2可以抑制NK细胞-cDC1轴，导致免疫逃逸，这是肿瘤微环境中的一种细胞和分子检查点，可能成为癌症治疗的新靶点[1]。此外，XCL1在人类结直肠癌中也有重要作用，与肿瘤突变负担高状态相关[2]。
在癌症疫苗方面，XCL1-GPC3融合分子可以作为肝癌疫苗，通过将XCL1趋化因子与肝细胞癌中过表达的glypican-3（GPC3）连接起来，吸引XCR1+CD8α+树突状细胞并促进其IL12的产生，从而增强抗原特异性CD8+ T细胞的增殖，并诱导GPC3特异性CD8+ T细胞的新生，从而消除GPC3表达的肿瘤细胞[3]。
此外，研究发现，位于XCL1基因附近的一个功能性单核苷酸多态性（SNP）与乳腺癌患者的生存率提高相关，该SNP可以促进XCL1的表达，从而吸引cDC1进入肿瘤微环境，有利于肿瘤免疫控制[4]。
XCL1的表达还可以被环境化学物质1,3-丁二烯的活性代谢产物二环氧丁烷（DEB）诱导，DEB可以上调XCL1的表达，并介导人淋巴母细胞凋亡[5]。这表明XCL1可能在细胞凋亡中发挥重要作用。
除了上述功能，XCL1还可以通过与其他细胞因子和趋化因子相互作用，影响肿瘤微环境。例如，异源二聚体IL-15可以促进肿瘤生长延迟和肿瘤内CTL和树突状细胞的积累，这涉及到一个包括XCL1、IFN-γ、CXCL9和CXCL10的细胞因子网络[7]。
在人类黑色素瘤转移中，发现了具有特殊基因表达程序的NK细胞群体，其中一些NK细胞高表达XCL1和XCL2，这可以招募XCR1+交叉呈递的DC进入肿瘤[8]。
此外，XCL1还可以作为COVID-19疫苗的分子佐剂，增强抗体和抗原特异性T细胞免疫反应[9]。
在健康和癌症肝组织中，发现了5种NK细胞亚群，但在肝癌组织中，一些具有细胞毒性的NK细胞亚群缺失[10]。
综上所述，XCL1在肿瘤免疫控制、肿瘤微环境调节、细胞凋亡和疫苗设计等方面发挥重要作用。XCL1的研究有助于深入理解肿瘤免疫机制和肿瘤微环境，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Böttcher, Jan P, Bonavita, Eduardo, Chakravarty, Probir, Zelenay, Santiago, Reis e Sousa, Caetano. 2018. NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control. In Cell, 172, 1022-1037.e14. doi:10.1016/j.cell.2018.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29429633/
2. Mei, Yan, Xiao, Weiwei, Hu, Hao, Leng, Qibin, Jia, Guangshuai. . Single-cell analyses reveal suppressive tumor microenvironment of human colorectal cancer. In Clinical and translational medicine, 11, e422. doi:10.1002/ctm2.422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34185431/
3. Chen, Kun, Wu, Zhiyuan, Zhao, Hong, Ma, Chunhong, Qu, Chunfeng. 2019. XCL1/Glypican-3 Fusion Gene Immunization Generates Potent Antitumor Cellular Immunity and Enhances Anti-PD-1 Efficacy. In Cancer immunology research, 8, 81-93. doi:10.1158/2326-6066.CIR-19-0210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31666238/
4. Chou, Wen-Cheng, Hsiung, Chia-Ni, Chen, Wei-Ting, Yu, Jyh-Cherng, Shen, Chen-Yang. 2020. A functional variant near XCL1 gene improves breast cancer survival via promoting cancer immunity. In International journal of cancer, 146, 2182-2193. doi:10.1002/ijc.32855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31904872/
5. Ewunkem, Akamu J, Deve, Maya, Harrison, Scott H, Muganda, Perpetua M. 2020. Diepoxybutane induces the expression of a novel p53-target gene XCL1 that mediates apoptosis in exposed human lymphoblasts. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 34, e22446. doi:10.1002/jbt.22446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953984/
6. Lei, Yu, Takahama, Yousuke. 2011. XCL1 and XCR1 in the immune system. In Microbes and infection, 14, 262-7. doi:10.1016/j.micinf.2011.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22100876/
7. Bergamaschi, Cristina, Pandit, Hrishikesh, Nagy, Bethany A, Felber, Barbara K, Pavlakis, George N. . Heterodimeric IL-15 delays tumor growth and promotes intratumoral CTL and dendritic cell accumulation by a cytokine network involving XCL1, IFN-γ, CXCL9 and CXCL10. In Journal for immunotherapy of cancer, 8, . doi:10.1136/jitc-2020-000599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32461349/
8. de Andrade, Lucas Ferrari, Lu, Yuheng, Luoma, Adrienne, Yuan, Guo-Cheng, Wucherpfennig, Kai W. 2019. Discovery of specialized NK cell populations infiltrating human melanoma metastases. In JCI insight, 4, . doi:10.1172/jci.insight.133103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31801909/
9. Qi, Hailong, Sun, Zhongjie, Yao, Yanling, Chen, Ligong, Su, Xuncheng. 2022. Immunogenicity of the Xcl1-SARS-CoV-2 Spike Fusion DNA Vaccine for COVID-19. In Vaccines, 10, . doi:10.3390/vaccines10030407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35335039/
10. Liu, Huan, Zhao, Ronghua, Qin, Rongrong, Sun, Cheng, Sun, Rui. . Panoramic comparison between NK cells in healthy and cancerous liver through single-cell RNA sequencing. In Cancer biology & medicine, 19, 1334-51. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2022.0050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35856557/
