智鼠故事 
C57BL/6JCya-Krt33bem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Krt33b-KO
产品编号：
S-KO-02824
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Krt33b-KO mice (Strain S-KO-02824) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Krt33bem1/Cya
品系编号
KOCMP-16671-Krt33b-B6J-VA
产品编号
S-KO-02824
基因名
Krt33b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ha3；Ha4；mHa3；Krt1-3
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Krt33b位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Krt33b基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Krt33b-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Krt33b基因位于小鼠11号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。Krt33b-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Krt33b基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Krt33b，也称为Keratin 33B，是一种编码角蛋白的基因。角蛋白是一类中间丝蛋白，主要存在于上皮细胞中，参与构成细胞骨架，维持细胞的形态和机械强度。Krt33b属于角蛋白家族中的II型角蛋白，主要在皮肤、毛发和黏膜等组织中表达。角蛋白基因的表达受到多种因素的调控，如激素、细胞分化和信号通路等。
在雄激素治疗对阴茎生长的影响方面，研究发现，雄激素可以通过雄激素受体（AR）信号通路调节Krt33b的表达。在青春期前雄性大鼠模型中，给予睾酮处理后，大鼠阴茎的重量、长度和宽度呈剂量依赖性增加，同时阴茎的病理变化得到明显改善。机制研究表明，睾酮处理显著增加了阴茎中AR蛋白的表达，而AR蛋白的增加可以启动其靶基因的转录，包括Krt33b。进一步研究发现，KRT33B在阴茎中普遍表达，且主要位于细胞质中。AR可以直接通过与Krt33b启动子上的一个假定的雄激素反应元件序列结合来调节其表达。这些发现揭示了睾酮治疗促进青春期前雄性动物阴茎生长的新机制，其中雄激素增强了AR蛋白及其靶基因（如Krt33b）的表达[1]。
在舌癌预后模型的研究中，构建了一个基于三个基因签名（KRT33B、CDKN2A和CA9）的预后模型，可以准确预测舌鳞状细胞癌（TSCC）患者的预后。研究发现，该模型的准确性和预测能力较高，与患者的总生存率密切相关，可以独立预测TSCC患者的预后[2]。
在室管膜瘤的研究中，利用加权共表达网络分析（WGCNA）方法，评估了miRNA-mRNA对在室管膜瘤中的作用。研究发现，KRT33B是室管膜瘤共表达网络中的关键基因之一，受到miR-15a和miR-24-1的调控。这些miRNA-mRNA对不仅影响癌症和肿瘤抑制途径，还与MAPK、NF-κB和WNT信号通路相关，这些通路与肿瘤的发生和发展有关。该研究为室管膜瘤的潜在诊断生物标志物提供了新的见解，并可能有助于选择具有临床价值的治疗靶点[3]。
在坏疽性脓皮病（PG）的研究中，通过全外显子测序发现，KRT33B基因中的变异与PG的易感性和严重程度有关。研究发现，KRT33B基因中的一个常见变异（rs77999286）在多灶性PG患者中的发生率较高。此外，免疫组化结果显示，在病灶组织中KRT33B的表达明显降低。这些发现表明，角蛋白基因的变异可能在PG的发病机制中发挥作用，而KRT33B基因的rs77999286变异可能是与多灶性PG相关的潜在遗传因素[4]。
在羊毛和毛发蛋白的研究中，通过比较羊、牛和人类基因组中毛发角蛋白基因的进化关系和表达模式，发现KRT33B在羊的毛发中主要表达在毛发的皮质中，而与人类同源基因的表达模式有所不同。这些发现为羊毛和毛发发育程序及其纤维特性的研究提供了新的见解[5]。
在牛蹄部疾病的研究中，通过全基因组关联分析发现，KRT33B是蹄间增生（HYP）和皮炎数字（DD）的潜在候选基因之一。研究发现，KRT33B基因中的变异与HYP和DD的发生有关，且与牛的育种目标性状存在遗传相关性。此外，研究发现SNP与热应激之间存在相互作用，表明基因特异性机制在特定环境下发挥作用[6]。
在低级别胶质瘤（LGG）和胶质母细胞瘤（GBM）的研究中，通过差异表达网络分析和长链非编码RNA（lncRNA）的调控作用，发现KRT33B是LGG和GBM中的潜在预后生物标志物。研究发现，KRT33B的表达与患者的总生存率密切相关，且受到转录和转录后水平的调控。此外，KRT33B的启动子和相关基因的表达呈协调性上调或下调，表明这些基因可能共同参与肿瘤的发生和发展[7]。
综上所述，Krt33b作为一种编码角蛋白的基因，在多种生物学过程中发挥作用。研究发现，Krt33b的表达受到多种因素的调控，如激素、细胞分化和信号通路等。Krt33b在阴茎生长、舌癌预后、室管膜瘤、坏疽性脓皮病、羊毛和毛发蛋白以及牛蹄部疾病等方面具有重要研究意义。Krt33b的研究有助于深入理解角蛋白基因的功能和调控机制，为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ma, Yan-Min, Wu, Kai-Jie, Dang, Qiang, He, Da-Lin, Gong, Yong-Guang. . Testosterone regulates keratin 33B expression in rat penis growth through androgen receptor signaling. In Asian journal of andrology, 16, 817-23. doi:10.4103/1008-682X.129935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24994782/
2. Tan, Haosheng, Huang, Hui, Yang, Huaiyu, Wei, Liyuan, Liu, Wensheng. . Construction and validation of a prognostic model for tongue cancer based on three genes signature. In Medicine, 102, e36097. doi:10.1097/MD.0000000000036097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37986320/
3. Liu, Feili, Dong, Hang, Mei, Zi, Huang, Tao. 2020. Investigation of miRNA and mRNA Co-expression Network in Ependymoma. In Frontiers in bioengineering and biotechnology, 8, 177. doi:10.3389/fbioe.2020.00177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32266223/
4. Moltrasio, Chiara, Moura, Ronald Rodrigues, Brandão, Lucas, Crovella, Sergio, Marzano, Angelo Valerio. 2025. Keratin variants in Pyoderma Gangrenosum: pathogenetic insights from a Whole Exome Sequencing-based bioinformatic analysis. In The Journal of investigative dermatology, , . doi:10.1016/j.jid.2025.01.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39983981/
5. Yu, Zhidong, Wildermoth, Janet E, Wallace, Olivia A M, Nixon, Allan J, Pearson, Allan J. 2011. Annotation of sheep keratin intermediate filament genes and their patterns of expression. In Experimental dermatology, 20, 582-8. doi:10.1111/j.1600-0625.2011.01274.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21554405/
6. Sölzer, Niklas, May, Katharina, Yin, Tong, König, Sven. 2022. Genomic analyses of claw disorders in Holstein cows: Genetic parameters, trait associations, and genome-wide associations considering interactions of SNP and heat stress. In Journal of dairy science, 105, 8218-8236. doi:10.3168/jds.2022-22087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028345/
7. Mottaghitalab, Faezeh, Lanjanian, Hossein, Masoudi-Nejad, Ali. 2021. Revealing transcriptional and post-transcriptional regulatory mechanisms of γ-glutamyl transferase and keratin isoforms as novel cooperative biomarkers in low-grade glioma and glioblastoma multiforme. In Genomics, 113, 2623-2633. doi:10.1016/j.ygeno.2021.06.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34118380/
