Hmgcr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hmgcr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02462

品系全称

C57BL/6JCya-Hmgcrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15357-Hmgcr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hmgcr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02462) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A reductase
基因别称
HMG-CoAR,Red
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008255 | Ensembl: ENSMUST00000022176
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96159Inactivation of both copies of this gene results in early embryonic lethality.
HMGCR,即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶,是胆固醇生物合成途径中的关键限速酶。HMGCR催化HMG-CoA向甲羟戊酸的转化,这一过程是胆固醇合成的第一步,也是调节胆固醇生物合成的关键步骤。HMGCR的活性受到多种因素的调节,包括激素、营养物质和药物。例如,他汀类药物通过抑制HMGCR的活性来降低血液中的胆固醇水平,从而用于治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病。

HMGCR的表达和活性受到多种因素的调节,包括基因多态性、环境因素和疾病状态。研究表明,HMGCR基因的多态性与多种疾病的风险和临床结果相关。例如,HMGCR基因的某些突变与家族性高胆固醇血症相关,这是一种遗传性疾病,导致血液中胆固醇水平升高和心血管疾病风险增加。此外,HMGCR基因的多态性还与糖尿病、癌症和自身免疫性疾病的风险相关。

在免疫介导性坏死性肌炎(IMNM)中,抗HMGCR自身抗体与该病的发生和发展密切相关。IMNM是一种自身免疫性疾病,其特征是肌肉无力和肌纤维坏死。研究表明,抗HMGCR自身抗体与IMNM的严重程度和预后相关,而使用他汀类药物的患者更容易发生IMNM[1]。此外,HMGCR基因的多态性还与残余胆固醇风险相关,残余胆固醇风险是指在使用他汀类药物后,血液中胆固醇水平仍然升高的现象[2]。

在COVID-19的研究中,HMGCR的表达与COVID-19住院风险相关。研究表明,HMGCR的表达水平越高,COVID-19住院风险越高。这提示HMGCR可能成为治疗COVID-19的潜在靶点[3]。此外,HMGCR的抑制还可能与其他疾病的风险相关,例如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和糖尿病[4,5]。

综上所述,HMGCR在胆固醇代谢、免疫介导性坏死性肌炎、COVID-19、非酒精性脂肪肝病和糖尿病等多种疾病中发挥着重要作用。HMGCR的表达和活性受到多种因素的调节,包括基因多态性、环境因素和疾病状态。HMGCR基因的多态性与多种疾病的风险和临床结果相关,这为疾病的诊断、预防和治疗提供了新的思路和策略。未来的研究需要进一步阐明HMGCR在疾病发生和发展中的作用机制,为开发新的治疗方法提供理论依据。

参考文献:
1. Pinal-Fernandez, Iago, Casal-Dominguez, Maria, Mammen, Andrew L. 2018. Immune-Mediated Necrotizing Myopathy. In Current rheumatology reports, 20, 21. doi:10.1007/s11926-018-0732-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29582188/
2. Li, Jiawen, Tang, Xiaofang, Xu, Jingjing, Yuan, Jinqing, Zhao, Xueyan. 2023. HMGCR gene polymorphism is associated with residual cholesterol risk in premature triple-vessel disease patients treated with moderate-intensity statins. In BMC cardiovascular disorders, 23, 317. doi:10.1186/s12872-023-03285-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37355634/
3. Huang, Wuqing, Xiao, Jun, Ji, Jianguang, Chen, Liangwan. 2021. Association of lipid-lowering drugs with COVID-19 outcomes from a Mendelian randomization study. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.73873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34866576/
4. Fang, Chunqiu, Pan, Jianheng, Qu, Ning, Zhang, Jingzhou, Han, Dong. 2022. The AMPK pathway in fatty liver disease. In Frontiers in physiology, 13, 970292. doi:10.3389/fphys.2022.970292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36203933/
5. Zhao, Xueyan, Tang, Xiaofang, Xu, Jingjing, Song, Lei, Yuan, Jinqing. 2022. Novel polymorphism of the HMGCR gene related to the risk of diabetes in premature triple-vessel disease patients. In The journal of gene medicine, 24, e3445. doi:10.1002/jgm.3445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35998373/