智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gpamem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gpam-KO
产品编号：
S-KO-02300
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpam-KO mice (Strain S-KO-02300) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gpamem1/Cya
品系编号
KOCMP-14732-Gpam-B6J-VA
产品编号
S-KO-02300
基因名
Gpam
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
P90；GPAT；GPAT1；GPAT-1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109162 Homozygous mutant mice weighed less than controls and showed reduced triacylglycerol levels in the liver and plasma. The glycerolipid fatty acid composition is also disrupted in mutant mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gpam位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gpam基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gpam-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Gpam基因位于小鼠19号染色体上，包含21个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在21号外显子。赛业生物（Cyagen）选择外显子3~4作为目标区域，该区域包含197个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Gpam基因功能的丧失。Gpam-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出体重减轻，肝脏和血浆中甘油三酯水平降低，甘油脂脂肪酸组成也发生改变。Gpam-KO小鼠模型可用于研究Gpam基因在小鼠体内的功能。
发表文献
Brain
2021.05
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpam-KO mice (Strain S-KO-02300) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Gpam，全称glycerol-3-phosphate acyltransferase, mitochondrial，是一种重要的酶，参与动物脂质代谢途径。Gpam催化甘油脂生物合成的第一步，是甘油磷脂合成途径中速率决定的第一步，它帮助将酰基辅酶A（acyl-Coenzyme A）分配到甘油三酯（TG）合成途径中，从而远离降解途径。Gpam在动物脂质代谢相关的途径中起着关键作用，其突变可能作为选择性育种中的一种有能力的分子标记。
在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中，Gpam基因的表达与甘油三酯的合成和积累有关。研究发现，Gpam基因的敲除可以显著降低牛乳腺上皮细胞（bMECs）中甘油三酯的合成，而Gpam基因的过表达则可以显著增加甘油三酯的合成[1]。此外，Gpam基因的E20-3386G>A和I18-652A>G两个多态性位点与牛奶质量性状显著相关，AA基因型的个体具有更高的牛奶脂肪百分比[1]。
在牛乳腺上皮细胞中，Gpam基因的敲除会导致甘油三酯和胆固醇水平显著降低，而中链饱和脂肪酸辛酸的含量显著增加[2]。RNA测序分析显示，Gpam基因敲除后，许多与脂质代谢相关的基因表达发生了变化，包括Acyl-CoA合成酶长链家族成员5（ACSL5）、脂肪酸结合蛋白3（FABP3）、激素敏感脂肪酶（HSL）、蛋白酶、丝氨酸-2（PRSS2）、1-酰基甘油-3-磷酸酰基转移酶4（AGPAT4）等。这些基因的差异化表达表明Gpam在BMECs的脂质代谢中起着重要的调节作用[2]。
miRNA-223是一种在鸡肉肌内脂肪（IMF）沉积过程中发挥重要作用的miRNA。研究发现，miRNA-223在鸡的肌肉组织中表达显著下调，并且与Gpam的表达呈负相关。细胞转染实验表明，miRNA-223通过靶向Gpam抑制肌内脂肪细胞的分化。这些发现支持了miRNA-223调节鸡肌内脂肪沉积的假设[3]。
在人类代谢性疾病中，Gpam基因的突变与疾病的发生和发展有关。研究发现，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，Gpam基因的突变可以改善肝脂肪变性和脂毒性，从而保护肝脏免受损伤[4]。此外，Gpam基因的突变还可以影响胆固醇和脂肪酸的合成和代谢，从而影响肝脏的脂质稳态[4]。
Gpam基因的突变与牛奶质量性状和脂肪沉积有关。研究发现，Gpam基因的E20-3386G>A和E20-2823C>T两个多态性位点与牛肉的脂肪沉积性状相关，包括肌内脂肪的脂肪酸组成和脂肪纹评分等[5]。这些发现表明Gpam基因的突变可以作为牛肉选择性育种的有用分子标记。
综上所述，Gpam基因在脂质代谢中起着重要的调节作用，其突变与多种生物学过程和疾病的发生发展有关。深入研究Gpam基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解脂质代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yu, Haibin, Zhao, Yaolu, Iqbal, Ambreen, Yang, Runjun, Zhao, Zhihui. 2021. Effects of polymorphism of the GPAM gene on milk quality traits and its relation to triglyceride metabolism in bovine mammary epithelial cells of dairy cattle. In Archives animal breeding, 64, 35-44. doi:10.5194/aab-64-35-2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34084902/
2. Yu, Haibin, Iqbal, Ambreen, Fang, Xibi, Jiang, Ping, Zhao, Zhihui. 2022. Transcriptome analysis of CRISPR/Cas9-mediated GPAM-/- in bovine mammary epithelial cell-line unravelled the effects of GPAM gene on lipid metabolism. In Gene, 834, 146574. doi:10.1016/j.gene.2022.146574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35618221/
3. Li, Fang, Li, Donghua, Zhang, Meng, Kang, Xiangtao, Sun, Guirong. 2018. miRNA-223 targets the GPAM gene and regulates the differentiation of intramuscular adipocytes. In Gene, 685, 106-113. doi:10.1016/j.gene.2018.10.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30389563/
4. Wang, Zixi, Zhu, Shijia, Jia, Yuemeng, Hoshida, Yujin, Zhu, Hao. 2023. Positive selection of somatically mutated clones identifies adaptive pathways in metabolic liver disease. In Cell, 186, 1968-1984.e20. doi:10.1016/j.cell.2023.03.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37040760/
5. Yu, Haibin, Zhao, Zhihui, Yu, Xianzhong, Lu, Chuanyan, Yang, Runjun. 2017. Bovine lipid metabolism related gene GPAM: Molecular characterization, function identification, and association analysis with fat deposition traits. In Gene, 609, 9-18. doi:10.1016/j.gene.2017.01.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28131819/
