G6pd2,也称为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶2,是一种重要的酶,主要在哺乳动物的细胞中参与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的代谢过程。G6PD是五碳磷酸途径(PPP)中的关键酶,PPP是细胞中产生NADPH(还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)的重要途径。NADPH是细胞内许多生物合成过程的关键还原剂,包括脂肪酸的合成和抗氧化剂谷胱甘肽的再生。G6pd2基因在细胞内的表达和活性对维持细胞的能量代谢、氧化还原平衡以及脂质合成等过程至关重要。
在哺乳动物中,G6PD通常由位于X染色体上的G6PD基因编码,而G6pd2基因则是在小鼠中发现的编码G6PD的一种新基因,它不含内含子,是一种反转录基因。G6pd2基因在小鼠中特异地在精子细胞中表达,而正常的G6PD基因在这些细胞中不表达。这种表达模式可能与X染色体失活和精子发生过程中的特殊代谢需求有关[6]。
在不同的生物学过程中,G6pd2基因的表达和活性也受到调节。例如,在心肌梗塞(MI)后,心脏巨噬细胞的葡萄糖代谢会发生变化,从糖酵解转向三羧酸循环和氧化磷酸化,从而调节巨噬细胞的极化状态。在MI后的早期炎症阶段,巨噬细胞的糖酵解增加,而在后期愈合阶段,葡萄糖氧化和PPP途径的基因表达增加。G6pd2基因在PPP途径中的表达增加,这表明PPP途径在巨噬细胞极化中发挥着重要作用[1]。
在植物中,G6PD也参与了应对干旱胁迫的代谢调节。干旱胁迫会显著增加大豆根中细胞质G6PD和质体G6PD的酶活性。一氧化氮(NO)和过氧化氢(H2O2)参与了干旱胁迫下G6PD活性和表达的调节。研究表明,NO作为H2O2的下游信号,正向调节细胞质G6PD的转录,而NO和H2O2信号则负向调节质体G6PD的基因表达,表明在干旱胁迫下,细胞质G6PD和质体G6PD的调节机制存在差异[5]。
在植物中,G6pd2基因的表达也受到干旱胁迫后重新浇水的影响。干旱胁迫后重新浇水会改变一些关键基因的表达,如PPC1和HSFB2B的表达下降,而MLS和CAC3的表达增加,这可能导致草酸乙酸的产生调节、甘氨酸循环的增加、脂质生物合成以及HSFs的负调节减少。这些结果表明,G6pd2基因可能参与了植物在干旱胁迫后的恢复机制[4]。
在动物中,G6pd2基因的表达也受到其他因素的影响。例如,在γ射线照射后,G6pd2基因的表达水平相对较低,这与衰老引起的基因表达变化模式相似。这表明辐射暴露可能通过影响G6pd2基因的表达来调节脂肪积累[2]。
此外,在肝脏中,G6pd2基因的表达也与肝脏的脂肪酸合成相关。在肝脏特异性PDC缺陷小鼠中,G6pd2基因的表达下调,这表明G6pd2基因可能在肝脏的脂肪酸合成中发挥着重要作用。G6pd2基因的表达下调可能影响NADPH的供应,进而影响脂肪酸的合成和细胞内的乙酰化状态[3]。
综上所述,G6pd2基因在细胞代谢、氧化还原平衡、脂质合成和应激反应等生物学过程中发挥着重要作用。G6pd2基因的表达和活性受到多种因素的调节,包括细胞类型、发育阶段、环境胁迫和辐射暴露等。G6pd2基因的研究有助于深入理解细胞代谢和应激反应的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Mouton, Alan J, Aitken, Nikaela M, Moak, Sydney P, McLean, John A, Hall, John E. 2023. Temporal changes in glucose metabolism reflect polarization in resident and monocyte-derived macrophages after myocardial infarction. In Frontiers in cardiovascular medicine, 10, 1136252. doi:10.3389/fcvm.2023.1136252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215542/
2. Jo, Sung Kee, Seol, Min-A, Park, Hae-Ran, Jung, Uhee, Roh, Changhyun. 2011. Ionising radiation triggers fat accumulation in white adipose tissue. In International journal of radiation biology, 87, 302-10. doi:10.3109/09553002.2010.537429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21204617/
3. Mahmood, Saleh, Birkaya, Barbara, Rideout, Todd C, Patel, Mulchand S. 2016. Lack of mitochondria-generated acetyl-CoA by pyruvate dehydrogenase complex downregulates gene expression in the hepatic de novo lipogenic pathway. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 311, E117-27. doi:10.1152/ajpendo.00064.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27166281/
4. Pasandideh Arjmand, Maryam, Samizadeh Lahiji, Habibollah, Mohsenzadeh Golfazani, Mohammad, Biglouei, Mohammad Hassan. 2023. Evaluation of protein's interaction and the regulatory network of some drought-responsive genes in Canola under drought and re-watering conditions. In Physiology and molecular biology of plants : an international journal of functional plant biology, 29, 1085-1102. doi:10.1007/s12298-023-01345-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37829706/
5. Wang, Xiaomin, Ruan, Mengjiao, Wan, Qi, Yan, Lili, Bi, Yurong. 2019. Nitric oxide and hydrogen peroxide increase glucose-6-phosphate dehydrogenase activities and expression upon drought stress in soybean roots. In Plant cell reports, 39, 63-73. doi:10.1007/s00299-019-02473-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31535176/
6. Hendriksen, P J, Hoogerbrugge, J W, Baarends, W M, van der Lende, T, Grootegoed, J A. . Testis-specific expression of a functional retroposon encoding glucose-6-phosphate dehydrogenase in the mouse. In Genomics, 41, 350-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9169132/