Fen1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fen1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02032

品系全称

C57BL/6JCya-Fen1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14156-Fen1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fen1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02032) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
flap structure specific endonuclease 1
基因别称
FEN-1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007999 | Ensembl: ENSMUST00000156291
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102779Homozygous null mutants do not form an inner cell mass, lack DNA synthesis in blastocyst giant cells and die by embryonic day 9.5. Embryonic day 3.5 blastocysts are hypersensitive to irradiation. Heterozygotes show enhanced adenocarcinoma susceptibility.
FEN1(Flap Endonuclease 1)是一种重要的DNA修复酶,在多种细胞过程中发挥着关键作用,包括DNA复制、DNA合成、DNA损伤修复、Okazaki片段成熟、碱基切除修复以及维持基因组稳定性等[1]。FEN1在多种类型的癌症中表达上调,被认为是一种潜在的致癌基因[2]。此外,FEN1的基因多态性与多种人类疾病的风险相关,包括胶质瘤、乳腺癌、肺癌、圆锥角膜和Fuchs内皮角膜营养不良等[3]。

FEN1在DNA修复中的作用至关重要。FEN1的主要功能是切割DNA链上的5'突出端,以便进行DNA修复和复制。FEN1的活性对于维持基因组的稳定性和防止突变至关重要。此外,FEN1还在Okazaki片段的成熟过程中发挥作用,Okazaki片段是在DNA复制过程中产生的短的DNA片段,FEN1通过切割这些片段的5'突出端,使它们能够连接起来,形成完整的DNA链。

FEN1在癌症中的作用也备受关注。FEN1在多种类型的癌症中表达上调,被认为是一种潜在的致癌基因。FEN1的表达上调与肿瘤的侵袭性和转移能力增加相关。此外,FEN1的基因多态性与多种癌症的风险相关,包括乳腺癌、肺癌和结直肠癌等。FEN1的基因多态性可以影响FEN1的活性和功能,从而影响DNA修复和复制的效率,增加癌症的风险。

FEN1在DNA损伤修复中的作用也备受关注。FEN1在碱基切除修复和核苷酸切除修复等DNA损伤修复途径中发挥作用。FEN1的活性对于维持基因组的稳定性和防止突变至关重要。此外,FEN1还在DNA损伤修复过程中与其他DNA修复酶相互作用,如APEX2和EXO1等,共同参与DNA损伤的修复。

FEN1在干细胞中的表达和功能也备受关注。FEN1在多种类型的干细胞中表达,包括胚胎干细胞、神经干细胞和造血干细胞等。FEN1的表达上调可以增加干细胞的自我更新能力和多能性,促进干细胞的增殖和分化。此外,FEN1还在干细胞的DNA修复和复制过程中发挥作用,维持干细胞的基因组稳定性和功能。

FEN1在DNA损伤修复和癌症中的作用备受关注。FEN1的基因多态性与多种癌症的风险相关,包括乳腺癌、肺癌和结直肠癌等。FEN1的表达上调与肿瘤的侵袭性和转移能力增加相关。FEN1的活性对于维持基因组的稳定性和防止突变至关重要。此外,FEN1还在DNA损伤修复过程中与其他DNA修复酶相互作用,共同参与DNA损伤的修复。FEN1的研究有助于深入理解DNA损伤修复和癌症的发生机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略[4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Xian, Hongxu, Watari, Kosuke, Sanchez-Lopez, Elsa, Shadel, Gerald S, Karin, Michael. 2022. Oxidized DNA fragments exit mitochondria via mPTP- and VDAC-dependent channels to activate NLRP3 inflammasome and interferon signaling. In Immunity, 55, 1370-1385.e8. doi:10.1016/j.immuni.2022.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35835107/
2. Moss, Bernard. 2013. Poxvirus DNA replication. In Cold Spring Harbor perspectives in biology, 5, . doi:10.1101/cshperspect.a010199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23838441/
3. Mengwasser, Kristen E, Adeyemi, Richard O, Leng, Yumei, D'Andrea, Alan D, Elledge, Stephen J. 2019. Genetic Screens Reveal FEN1 and APEX2 as BRCA2 Synthetic Lethal Targets. In Molecular cell, 73, 885-899.e6. doi:10.1016/j.molcel.2018.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30686591/
4. Murai, Junko, Huang, Shar-yin N, Das, Benu Brata, Takeda, Shunichi, Pommier, Yves. . Trapping of PARP1 and PARP2 by Clinical PARP Inhibitors. In Cancer research, 72, 5588-99. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-2753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23118055/
5. Nayarisseri, Anuraj, Khandelwal, Ravina, Tanwar, Poonam, Speck-Planche, Alejandro, Singh, Sanjeev Kumar. . Artificial Intelligence, Big Data and Machine Learning Approaches in Precision Medicine & Drug Discovery. In Current drug targets, 22, 631-655. doi:10.2174/1389450122999210104205732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33397265/
6. Andronikou, Christina, Burdova, Kamila, Dibitetto, Diego, Jonkers, Jos, Rottenberg, Sven. 2024. PARG-deficient tumor cells have an increased dependence on EXO1/FEN1-mediated DNA repair. In The EMBO journal, 43, 1015-1042. doi:10.1038/s44318-024-00043-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38360994/
7. Peng, Zhenxiang, Wang, Shuling, Wen, Diguang, Lv, Lin, Li, Chuanfei. 2024. FEN1 upregulation mediated by SUMO2 via antagonizing proteasomal degradation promotes hepatocellular carcinoma stemness. In Translational oncology, 44, 101916. doi:10.1016/j.tranon.2024.101916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38513457/
8. Ying, Nanjiao, Wang, Shuo, Xu, Hong, Wang, Yanyi. . Association between FEN1 Polymorphisms -69G>A and 4150G>T with Susceptibility in Human Disease: A Meta-Analysis. In Iranian journal of public health, 44, 1574-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26811808/
9. Basic, Vladimir, Zhang, Boxi, Domert, Jakob, Pellas, Ulrika, Tot, Tibor. 2021. Integrative meta-analysis of gene expression profiles identifies FEN1 and ENDOU as potential diagnostic biomarkers for cervical squamous cell carcinoma. In Oncology letters, 22, 840. doi:10.3892/ol.2021.13101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34712364/
10. Mesquita, Katia A, Ali, Reem, Doherty, Rachel, Rakha, Emad A, Madhusudan, Srinivasan. 2021. FEN1 Blockade for Platinum Chemo-Sensitization and Synthetic Lethality in Epithelial Ovarian Cancers. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13081866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33919707/