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Acap3-KO 基因敲除小鼠

Acap3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Acap3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01956

品系全称

C57BL/6JCya-Acap3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-140500-Acap3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Acap3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01956) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ArfGAP with coiled-coil, ankyrin repeat and PH domains 3
基因别称
Centb5，Kiaa1716-hp，mKIAA1716
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_207223 | Ensembl: ENSMUST00000105584
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~24
敲除长度
~9.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
ACAP3，也称为ArfGAP with coiled-coil, ankyrin repeat and PH domains 3，是一种重要的GTPase-activating protein (GAP)家族成员，特异地与小GTPase Arf6相互作用。Arf6是ADP-ribosylation factor (Arf)家族的一员，参与多种细胞信号转导过程，包括细胞骨架重组、细胞膜转运和细胞迁移。ACAP3通过与Arf6结合，调节其GTP酶活性，进而影响这些生物学过程。

ACAP3在神经发育中发挥重要作用。研究表明，ACAP3在调节神经元迁移和形态发生方面具有重要作用。在发育中的小鼠大脑皮层中，ACAP3的敲低显著抑制了神经元的迁移，而野生型ACAP3的异位表达可以恢复这种迁移。此外，ACAP3敲低的神经元在迁移过程中形态学变化受到阻碍。这些结果表明，ACAP3在调节神经元迁移过程中发挥关键作用，通过调节神经元在脑皮层发育过程中的形态学变化[1]。

ACAP3还参与调节神经元突起的生长。在原代培养的小鼠海马神经元中，ACAP3的敲低抑制了神经突起的生长，而野生型ACAP3的异位表达可以恢复这种生长。此外，ACAP3的异位表达在HEK293T细胞中表现出对Arf6的特异性GAP活性。这些结果表明，ACAP3通过其特异性GAP活性调节Arf6的活性，进而影响神经突起的生长[2]。

此外，ACAP3还与肿瘤的发生发展相关。研究表明，ACAP3在乳头状甲状腺癌（PTC）组织中表达下调。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）对PTC具有治疗作用。研究发现，组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）与ACAP3呈负相关。ACAP3的过表达抑制了PTC细胞的增殖、迁移和侵袭，促进了细胞凋亡，下调了Bcl-2和N-钙粘蛋白的表达，上调了Bax和E-钙粘蛋白的表达，降低了p-AKT/AKT比值，提高了p-p53/p53比值。而ACAP3的沉默或HDAC2的过表达则表现出相反的效果。这些结果表明，ACAP3被HDAC2负向调节，抑制了PTC细胞的增殖和转移，促进了细胞凋亡[3]。

ACAP3还与神经退行性疾病相关。研究表明，神经元的自噬/自体吞噬作用在年龄相关的神经退行性疾病中发挥重要作用。研究发现，随着年龄的增长，神经元轴突中的自噬体形成和成熟受到不同影响。在早期衰老过程中，自噬体的形成和成熟没有受到显著影响，但在晚期衰老过程中，自噬体的运输效率显著降低。此外，自噬体在轴突中的运输效率在早期衰老过程中得到维持，但在晚期衰老过程中丧失。这些结果表明，衰老对不同方面的神经元自噬具有不同的影响[4]。

ACAP3还与癫痫的发生发展相关。研究发现，ACAP3基因的UPS29微卫星的长度多态性和DNA甲基化状态与癫痫的发生发展相关。短UPS29等位基因与女性患者症状性和隐源性癫痫的发生风险增加相关，也与脑血管疾病、脑结构变化、神经状态和临床发作模式相关。男性患者症状性癫痫和女性患者症状性和隐源性癫痫中，低甲基化的UPS29等位基因频率增加。这些结果表明，ACAP3基因的遗传和表观遗传变化可以影响ACAP3的表达，进而影响癫痫的发生和临床过程[5]。

ACAP3还与肺癌的预后相关。研究发现，ACAP3基因的表达与肺癌患者的总生存期相关。在肺癌组织中，ACAP3基因的表达下调与不良预后相关。此外，ACAP3基因的表达与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润水平相关。低风险患者组的免疫细胞浸润水平高于高风险组。这些结果表明，ACAP3基因的表达可以作为肺癌患者的预后标志物[6]。

ACAP3还与肝细胞癌的预后相关。研究发现，ACAP3基因的表达与肝细胞癌患者的总生存期相关。在肝细胞癌组织中，ACAP3基因的表达下调与不良预后相关。此外，ACAP3基因的表达与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润水平相关。高风险患者组的免疫细胞浸润水平低于低风险组。这些结果表明，ACAP3基因的表达可以作为肝细胞癌患者的预后标志物[7]。

综上所述，ACAP3在神经发育、神经元突起生长、肿瘤发生发展、神经退行性疾病、癫痫、肺癌和肝细胞癌等多种生物学过程中发挥重要作用。ACAP3的研究有助于深入理解神经发育、神经元突起生长、肿瘤发生发展、神经退行性疾病、癫痫、肺癌和肝细胞癌的分子机制，为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Miura, Yuki, Kanaho, Yasunori. 2017. ACAP3, the GTPase-activating protein specific to the small GTPase Arf6, regulates neuronal migration in the developing cerebral cortex. In Biochemical and biophysical research communications, 493, 1089-1094. doi:10.1016/j.bbrc.2017.09.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28919417/
2. Miura, Yuki, Hongu, Tsunaki, Yamauchi, Yohei, Ohbayashi, Norihiko, Kanaho, Yasunori. 2016. ACAP3 regulates neurite outgrowth through its GAP activity specific to Arf6 in mouse hippocampal neurons. In The Biochemical journal, 473, 2591-602. doi:10.1042/BCJ20160183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27330119/
3. Zhan, Fenfen, Zhang, Ronghui, Qiu, Lanlan, Ren, Yuezhong. 2024. ACAP3 negatively regulated by HDAC2 inhibits the malignant development of papillary thyroid carcinoma cells. In The international journal of biochemistry & cell biology, 174, 106635. doi:10.1016/j.biocel.2024.106635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39098591/
4. Tsong, Heather, Holzbaur, Erika Lf, Stavoe, Andrea Kh. 2023. Aging Differentially Affects Axonal Autophagosome Formation and Maturation. In Autophagy, 19, 3079-3095. doi:10.1080/15548627.2023.2236485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37464898/
5. Suchkova, Irina O, Borisova, Elena V, Patkin, Eugene L. 2020. Length Polymorphism and Methylation Status of UPS29 Minisatellite of the ACAP3 Gene as Molecular Biomarker of Epilepsy. Sex Differences in Seizure Types and Symptoms. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21239206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33276684/
6. Song, Dingli, Zhao, Lili, Zhao, Guang, Ren, Hong, Zhang, Boxiang. 2023. Identification and validation of eight lysosomes-related genes signatures and correlation with immune cell infiltration in lung adenocarcinoma. In Cancer cell international, 23, 322. doi:10.1186/s12935-023-03149-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38093298/
7. Li, Yong, Qi, Dandan, Zhu, Baoli, Ye, Xin. 2021. Analysis of m6A RNA Methylation-Related Genes in Liver Hepatocellular Carcinoma and Their Correlation with Survival. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22031474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33540684/

资料下载

S-KO-01956_6J_140500_Acap3_Exon 2~24_strategy.pdf
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