Enah-KO 基因敲除小鼠

Enabled homolog (ENAH) 是一种哺乳动物中的原肌球蛋白结合蛋白，属于 Ena/VASP 蛋白家族。该家族还包括 VASP（血管舒张刺激磷酸化蛋白）和 Ena/VASP like。ENAH 的哺乳动物同源物是果蝇的 Enabled（Ena）。ENAH 蛋白在细胞骨架动态、细胞迁移和细胞粘附中发挥重要作用。ENAH 的功能与其 EVH1 和 EVH2 结构域有关，这些结构域能够与细胞骨架蛋白相互作用，调节肌动蛋白聚合和细胞骨架重组。此外，ENAH 的 PRD 结构域也参与了细胞骨架相关功能的调节。

ENAH 在多种癌症中表现出异常表达，并且在癌症的进展中发挥着重要作用。在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，ENAH-202 通过调节 ZNF502/VIM 轴促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭[1]。ENAH 在肝癌细胞中的表达也较高，并且是 miR-139-5p 的下游靶点。miR-139-5p 通过介导 ENAH，抑制肝癌细胞的增殖和迁移[2]。在喉癌中，ENAH 表达上调，并且与患者的预后不良相关。ENAH 通过 YY1 的转录激活和 PI3K/AKT 信号通路，促进喉癌细胞的增殖、侵袭和上皮-间质转化（EMT）[3]。此外，ENAH 还参与了自噬体的形成，这是细胞维持内稳态的重要过程。ENAH 作为一种高效的肌动蛋白延长因子，在自噬过程中发挥着重要的调节作用[4]。

在口腔癌中，ENAH 的上调是通过 EGFR/PI3K/AKT 级联激活的 GSK3β/β-catenin 轴实现的。ENAH 表达的上调通过上调整合素 β5 增强了口腔癌细胞的增殖和运动能力。ENAH 通过 PI3K/AKT/β-catenin 信号通路上调，通过 ITGB5/Src 轴增强了口腔癌细胞的迁移和生长[5]。在肝癌中，ENAH 表达上调，并与患者的预后不良相关。ENAH 缺失抑制了肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移。SF3B4 蛋白能够结合 ENAH mRNA 并稳定 ENAH，进而激活 Notch 信号通路，促进肝癌的发展[6]。在胃癌中，ENAH 表达上调，并与患者的预后不良相关。ENAH 缺失抑制了胃癌细胞的增殖和转移。p-Erk1/2、p-AKT、p-p65、Vimentin 和 Fibronectin 表达下调，而 E-cadherin 表达上调，表明 ENAH 在胃癌的增殖和转移中发挥了重要作用[7]。在肺癌中，TRIM67 蛋白与 ENAH 相互作用，通过抑制肺癌细胞的凋亡和自噬，促进肺癌的发生[8]。在食管癌中，circ_0003340 通过 miR-874-3p/ENAH 轴影响食管癌的发展。circ_0003340 敲低抑制了食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进了细胞凋亡[9]。在乳腺癌中，外泌体 ENAH 表达水平显著升高，并与乳腺癌患者的分子亚型相关。外泌体 ENAH 具有区分乳腺癌患者与健康人群的能力，为乳腺癌的早期筛查提供了新的思路[10]。

综上所述，ENAH 在多种癌症中发挥着重要作用，包括口腔癌、肝癌、喉癌、胃癌、肺癌和食管癌。ENAH 的异常表达与患者的预后不良相关，并且参与了癌症的增殖、迁移、侵袭和自噬等生物学过程。ENAH 的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。