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C57BL/6JCya-Ackr1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Ackr1-KO
产品编号:
S-KO-01756
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Ackr1-KO mice (Strain S-KO-01756) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ackr1em1/Cya
品系编号
KOCMP-13349-Ackr1-B6J-VA
产品编号
S-KO-01756
基因名
Ackr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
FY;Dfy;GPD;Darc;CCBP1;CD234;ESTM35
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1097689 Homozygous null mutants are healthy, but erythrocytes lack CXC and CC chemokine-binding activity, such that when challenged with LPS result in increased inflammatory infiltrates in lung and liver.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ackr1位于小鼠的1号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Ackr1基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Ackr1-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Ackr1基因位于小鼠1号染色体上,包含两个外显子,其中ATG起始密码子位于1号外显子,TAG终止密码子位于2号外显子。赛业生物(Cyagen)选择2号外显子作为目标区域,该区域包含984个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术,赛业生物(Cyagen)成功构建了Ackr1基因敲除小鼠模型。出生后的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Ackr1-KO小鼠模型可用于研究Ackr1基因在小鼠体内的功能,以及探讨其在相关疾病中的作用机制。
基因研究概述
Ackr1基因,也称为Duffy抗原/化学引诱因子受体,编码一种跨膜蛋白,属于化学引诱因子受体超家族。Ackr1蛋白在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括炎症反应、免疫调节、血管生成和癌症发展。Ackr1蛋白能够结合多种化学引诱因子,如CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL11和CXCL12等。Ackr1蛋白通过结合这些化学引诱因子,调节它们的生物活性,影响细胞的迁移、趋化和浸润。
Ackr1基因在人群中存在高度的遗传多态性,这些多态性可能导致Ackr1蛋白功能的改变,进而影响个体的生理和病理状态。例如,Ackr1基因的某些突变可能导致ACKR1-null表型,即Ackr1蛋白功能丧失。ACKR1-null个体可能表现出良性中性粒细胞减少症,这是一种常见的遗传性疾病,表现为中性粒细胞计数降低。此外,ACKR1-null个体对疟疾具有天然抵抗力,但易感染HIV病毒。
Ackr1基因在多种疾病中发挥重要作用。例如,Ackr1基因的表达与心脏功能有关。在一项研究中,研究人员对正常、衰竭和部分恢复(左心室辅助装置治疗)的成年人心脏进行了单细胞转录组分析。他们发现,ACKR1+内皮细胞在调节心肌细胞行为中发挥着积极作用,注射ACKR1+内皮细胞可以保护心脏功能免受损伤[3]。此外,Ackr1基因的表达与胃癌的预后相关。在一项研究中,研究人员对9例未转移的胃癌患者进行了单细胞RNA测序。他们发现,ACKR1在肿瘤内皮细胞中特异性表达,并与预后不良相关。这表明Ackr1基因可能成为胃癌治疗的新靶点[6]。
Ackr1基因的表达与化学引诱因子CXCL1的活性调节有关。CXCL1是一种重要的化学引诱因子,参与炎症反应和免疫调节。在一项研究中,研究人员对CXCL1的表达调控机制进行了综述。他们发现,CXCL1的表达受到多种转录因子和miRNA的调控,包括NF-κB、p53、miRNA和细胞因子如IFN-γ、IL-1β、IL-17、TGF-β和TNF-α等。此外,Ackr1基因的表达与CXCL1在细胞间的定位有关。Ackr1蛋白能够结合CXCL1,将其转运到细胞表面,从而降低CXCL1在细胞间的浓度,影响CXCL1的活性[1]。
Ackr1基因的表达与血液系统疾病有关。在一项研究中,研究人员对印度起源的Bombay血型(Oh)个体中的Ackr1基因多态性进行了研究。他们发现,Ackr1基因在Oh个体中存在高度的多态性,包括弱Ackr1抗原和TGGGC单倍型的高频率。此外,他们还首次在印度Oh表型个体中发现FyBweak、FyAweak和FyAweak/FyBESon红细胞膜上的基因型[2]。Ackr1基因的表达与良性中性粒细胞减少症有关。在一项研究中,研究人员对66例经遗传学确认的Ackr1/DARC相关中性粒细胞减少症(ADAN)患者进行了研究。他们发现,ADAN患者的绝对中性粒细胞计数可能低于以往的认识,且常在炎症期间恢复正常。ADAN患者表现出较低的HCAP-18/LL-37血浆水平,以及与非ADAN患者相比,具有不同的免疫/炎症反应特征[4]。Ackr1基因的表达与中性粒细胞的迁移有关。在一项研究中,研究人员使用共聚焦活体显微镜分析了小鼠肌腱肌肉中中性粒细胞的迁移。他们发现,CXCL1和CXCL2在引导中性粒细胞通过静脉壁的过程中发挥着不同的作用,而Ackr1蛋白在调节CXCL1和CXCL2的活性中起着关键作用[5]。
综上所述,Ackr1基因是一种重要的化学引诱因子受体,参与调节多种生物学过程。Ackr1基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子、miRNA和细胞因子等。Ackr1基因的表达与多种疾病有关,包括心脏病、癌症、血液系统疾病和炎症反应等。Ackr1基因的研究有助于深入理解Ackr1蛋白的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Korbecki, Jan, Barczak, Katarzyna, Gutowska, Izabela, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2022. CXCL1: Gene, Promoter, Regulation of Expression, mRNA Stability, Regulation of Activity in the Intercellular Space. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054978/
2. Shaikh, Roshan, Kanjaksha, Ghosh, Kashivishwanath, Vasantha, Maru, Harita, Gorakshakar, Ajit. 2024. ACKR1 gene polymorphisms in Bombay blood group (Oh) individuals of Indian origin. In Transfusion and apheresis science : official journal of the World Apheresis Association : official journal of the European Society for Haemapheresis, 63, 103975. doi:10.1016/j.transci.2024.103975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39126827/
3. Wang, Li, Yu, Peng, Zhou, Bingying, Han, Leng, Hu, Shengshou. 2020. Single-cell reconstruction of the adult human heart during heart failure and recovery reveals the cellular landscape underlying cardiac function. In Nature cell biology, 22, 108-119. doi:10.1038/s41556-019-0446-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31915373/
4. Palmblad, Jan, Sohlberg, Ebba, Nilsson, Christer C, Klimkowska, Monika, Höglund, Petter. . Clinical and immunological features in ACKR1/DARC-associated neutropenia. In Blood advances, 8, 571-580. doi:10.1182/bloodadvances.2023010400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38039514/
5. Girbl, Tamara, Lenn, Tchern, Perez, Lorena, Rot, Antal, Nourshargh, Sussan. 2018. Distinct Compartmentalization of the Chemokines CXCL1 and CXCL2 and the Atypical Receptor ACKR1 Determine Discrete Stages of Neutrophil Diapedesis. In Immunity, 49, 1062-1076.e6. doi:10.1016/j.immuni.2018.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30446388/
6. Li, Yumin, Hu, Xueda, Lin, Ruichai, He, Jie, Chen, Yingtai. 2022. Single-cell landscape reveals active cell subtypes and their interaction in the tumor microenvironment of gastric cancer. In Theranostics, 12, 3818-3833. doi:10.7150/thno.71833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35664061/