智鼠故事 
C57BL/6JCya-Chmlem1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称：
Chml-KO
产品编号：
S-KO-01501
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Chml-KO mice (Strain S-KO-01501) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Chmlem1/Cya
品系编号
KOCMP-12663-Chml-B6J-VA
产品编号
S-KO-01501
基因名
Chml
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rep2；REP-2；E030003F13Rik
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_021350.2
Ensembl ID
ENSMUST00000211207
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1861 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
基因研究概述
CHML，也称为choroideremia-like（CHML），是一种与多种癌症的发生和发展相关的基因。CHML编码的蛋白质在细胞中发挥多种生物学功能，包括参与囊泡运输、信号转导和细胞凋亡等。近年来，越来越多的研究表明，CHML在多种癌症中表达上调，并促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。
在肝细胞癌（HCC）中，CHML的表达与患者的生存率、早期复发和卫星结节的形成密切相关。研究表明，CHML通过促进Rab14的循环来促进HCC细胞的迁移、侵袭和转移。Rab14是一种小GTP酶，参与细胞内囊泡运输和信号转导。CHML通过与Rab14结合并将其引导到细胞膜上，从而促进Rab14的循环。此外，CHML还与Rab14正性囊泡中的几种转移调节因子（如Mucin13和CD44）相关，这些因子可能有助于CHML促进转移的作用[1]。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，CHML的表达也与患者的生存率相关。研究发现，CHML是核因子红细胞2相关因子2（NRF2）的靶基因，NRF2是一种转录因子，在NSCLC中表达上调。CHML的启动子区域包含一个抗氧化反应元件（ARE），与NRF2结合。NRF2通过其靶基因促进癌症进展和化疗/放疗耐药性，从而导致高NRF2表达患者的预后较差。在NSCLC中，CHML的表达上调与患者的生存率降低相关。研究发现，CHML是mTOR信号通路的调节因子，参与细胞增殖和代谢。在NSCLC细胞中，CHML的敲低抑制了细胞增殖，而过表达增强了mTOR的转位和激活[2]。
CHML在NSCLC中的作用还与miRNA的调节有关。研究发现，miR-199a-3p是CHML的上游miRNA，通过直接与CHML结合抑制其表达。miR-199a-3p的抑制剂可以显著促进NSCLC细胞的增殖，并抑制其凋亡。CHML通过直接与Rab5A结合来促进NSCLC细胞的增殖[3]。
CHML在多发性骨髓瘤（MM）中也发挥着重要作用。研究发现，CHML的表达与MM患者的无事件生存（EFS）和总生存（OS）相关。CHML表达上调的MM患者的EFS和OS均低于CHML表达下调的患者。此外，CHML表达上调的MM患者中，细胞分裂通路相关基因的表达也上调。CHML的表达水平可以作为评估MM预后的独立因素[4]。
除了与癌症发生和发展相关外，CHML还具有抗肿瘤活性。研究发现，CHML可以抑制多种人类肿瘤细胞系的生长，并诱导细胞凋亡。在体外实验中，CHML可以抑制人乳腺癌MCF-7细胞、结直肠癌细胞RKO、肾癌细胞G410、肺癌细胞和人类髓样白血病ML-1细胞的生长。在体内实验中，CHML可以抑制人乳腺癌细胞MCF-7异种移植瘤的生长。CHML的抑制作用可能是通过诱导细胞凋亡和自噬来实现的。此外，CHML还可以通过激活p53通路来促进细胞凋亡[5][6][7]。
综上所述，CHML是一种与多种癌症发生和发展相关的基因。CHML编码的蛋白质在细胞中发挥多种生物学功能，包括参与囊泡运输、信号转导和细胞凋亡等。CHML在多种癌症中表达上调，并促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。此外，CHML还具有抗肿瘤活性，可以抑制多种人类肿瘤细胞系的生长，并诱导细胞凋亡和自噬。CHML的研究有助于深入理解其在癌症发生和发展中的作用机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Tian-Wei, Yin, Fen-Fen, Yuan, Yan-Mei, Li, Jing-Jing, Xie, Dong. 2019. CHML promotes liver cancer metastasis by facilitating Rab14 recycle. In Nature communications, 10, 2510. doi:10.1038/s41467-019-10364-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31175290/
2. Dodson, Matthew, Dai, Wujing, Anandhan, Annadurai, Chapman, Eli, Zhang, Donna D. 2022. CHML is an NRF2 target gene that regulates mTOR function. In Molecular oncology, 16, 1714-1727. doi:10.1002/1878-0261.13194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35184380/
3. Dong, Changqing, Cao, Hui, Liu, Zhengcheng, Shi, Ye, Yang, Rusong. 2021. CHML targeted by miR-199a-3p promotes non-small cell lung cancer cell growth via binding to Rab5A. In Pathology, research and practice, 227, 153626. doi:10.1016/j.prp.2021.153626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34649053/
4. Zhang, Weilong, Cao, Ling, Liu, Xiaoni, Yuan, Xiaoliang, Jing, Hongmei. 2019. High expression of CHML predicts poor prognosis of multiple myeloma. In Journal of Cancer, 10, 6048-6056. doi:10.7150/jca.34465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31762814/
5. Changqing, Dong, Cao, Hui, Liu, Zhengcheng, Shi, Ye, Yang, Rusong. 2021. Corrigendum to 'CHML targeted by miR-199a-3p promotes non-small cell lung cancer cell growth via binding to Rab5A' [Pathol. Res. Pract. 2021 Nov;227-153626/PRP-D-21-01494R1 [211111-005370]. In Pathology, research and practice, 229, 153698. doi:10.1016/j.prp.2021.153698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34826741/
6. Zhan, Q, Xu, Z. . CHML suppresses cell growth and induces apoptosis in multiple human tumor lines. In Anticancer research, 19, 2893-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10652570/
7. Chen, Xian-Cheng, Yu, Bo, Dong, Jing-Cheng, Varticovski, Lyuba, Wang, Xin Wei. . A phase II clinical trial with cytotropic heterogeneous molecular lipids (CHML) for patients with hepatic malignancies. In Anticancer research, 27, 1593-600. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595781/
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① 冷冻前验证精子活力观察
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