CCND1,也称为细胞周期蛋白D1(Cyclin D1),是一种重要的细胞周期调节蛋白,它在细胞从G1期进入S期过程中发挥着关键作用。CCND1的表达受到多种信号通路的调控,包括PI3K/AKT、Ras/MAPK和JAK/STAT等。当细胞受到生长因子刺激时,这些信号通路会被激活,进而促进CCND1的表达和细胞周期的进程。此外,CCND1的表达还受到转录因子的调控,如E2F、AP-1和NF-κB等。这些转录因子通过与CCND1基因启动子区域的结合,影响其转录和表达水平。
CCND1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。在乳腺癌、淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌等多种癌症中,CCND1的基因扩增、突变或过表达都被发现。例如,一项研究发现,CCND1基因在头颈部鳞状细胞癌中频繁发生扩增,且与TP53基因突变相关[4]。此外,CCND1的基因多态性也与乳腺癌的发病风险相关[5]。
在乳腺癌中,CCND1的异常表达与肿瘤的侵袭性和转移能力密切相关。研究发现,CCND1基因扩增和过表达是乳腺癌的不良预后因素[6]。此外,CCND1的基因拷贝数变异(CNV)也与乳腺癌患者的预后相关。一项研究发现,在luminal B型乳腺癌患者中,CCND1基因CNV阳性患者的无病生存期显著短于CNV阴性患者[7]。
在淋巴瘤中,CCND1的异常表达也与疾病的进展和预后相关。例如,在套细胞淋巴瘤(MCL)中,CCND1基因与免疫球蛋白基因发生易位,导致其过表达[1]。此外,CCND1的易位和过表达也见于一些侵袭性B细胞淋巴瘤中[1]。
除了在癌症中的作用,CCND1还与其他疾病相关。例如,在多发性骨髓瘤(MM)中,CCND1的基因扩增和过表达与疾病的进展和预后相关[2]。研究发现,CCND1的基因扩增和过表达与MM患者的较差预后相关,且与t(11;14)易位相关[2]。
除了基因水平的异常,CCND1的表达还受到转录后调控的影响。例如,一项研究发现,KLHL29可以通过降解RNA结合蛋白DDX3X来抑制CCND1的表达,从而抑制TNBC的进展[3]。此外,CCND1的表达还受到表观遗传调控的影响,如DNA甲基化和组蛋白修饰等。
综上所述,CCND1是一种重要的细胞周期调节蛋白,其异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。CCND1的基因扩增、突变、过表达和CNV都与癌症的进展和预后相关。此外,CCND1的表达还受到转录后调控和表观遗传调控的影响。对CCND1的研究有助于深入理解细胞周期的调控机制和癌症的发生发展机制,为癌症的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Özoğul, Ece, Montaner, Anna, Pol, Melina, Nadeu, Ferran, Campo, Elias. 2024. Large B-cell lymphomas with CCND1 rearrangement have different immunoglobulin gene breakpoints and genomic profile than mantle cell lymphoma. In Blood cancer journal, 14, 166. doi:10.1038/s41408-024-01146-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39313500/
2. Walker, Brian A, Mavrommatis, Konstantinos, Wardell, Christopher P, Thakurta, Anjan, Morgan, Gareth J. 2018. Identification of novel mutational drivers reveals oncogene dependencies in multiple myeloma. In Blood, 132, 587-597. doi:10.1182/blood-2018-03-840132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29884741/
3. Yao, Litong, Hao, Qian, Wang, Mozhi, Zhou, Xiang, Xu, Yingying. 2023. KLHL29-mediated DDX3X degradation promotes chemosensitivity by abrogating cell cycle checkpoint in triple-negative breast cancer. In Oncogene, 42, 3514-3528. doi:10.1038/s41388-023-02858-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845393/
4. Xu, L, Davidson, B J, Murty, V V, Schantz, S P, Chaganti, R S. . TP53 gene mutations and CCND1 gene amplification in head and neck squamous cell carcinoma cell lines. In International journal of cancer, 59, 383-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7927946/
5. Soleimani, Zahra, Kheirkhah, Davood, Sharif, Mohammad Reza, Karimian, Mohammad, Aftabi, Younes. 2016. Association of CCND1 Gene c.870G>A Polymorphism with Breast Cancer Risk: A Case-ControlStudy and a Meta-Analysis. In Pathology oncology research : POR, 23, 621-631. doi:10.1007/s12253-016-0165-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28004353/
6. Mercapide, Javier, Zhang, Shi Yu, Fan, Xing, Klein-Szanto, Andrés J P, Castresana, Javier S. . CCND1- and ERBB2-gene deregulation and PTEN mutation analyses in invasive lobular carcinoma of the breast. In Molecular carcinogenesis, 35, 6-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12203362/
7. Shimazaki, Akiko, Kubo, Makoto, Kurata, Kanako, Kai, Masaya, Nakamura, Masafumi. . CCND1 Copy Number Variation in Circulating Tumor DNA from Luminal B Breast Cancer Patients. In Anticancer research, 42, 4071-4077. doi:10.21873/anticanres.15904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35896251/