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C57BL/6JCya-Bmp6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Bmp6-KO
产品编号:
S-KO-01234
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Bmp6-KO mice (Strain S-KO-01234) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Bmp6em1/Cya
品系编号
KOCMP-12161-Bmp6-B6J-VA
产品编号
S-KO-01234
基因名
Bmp6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Vgr1;D13Wsu115e
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88182 One homozygous null mutant showed delayed ossification in the developing sternum while females of a second null mutant were smaller than normal in size.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Bmp6位于小鼠的13号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Bmp6基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Bmp6-KO小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建。该小鼠模型针对Bmp6基因进行全身性基因敲除。Bmp6基因位于小鼠13号染色体上,包含7个外显子,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAA终止密码子在7号外显子。基因编辑技术将外显子5至7作为目标区域,该区域包含338个碱基对的编码序列。通过将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵,赛业生物(Cyagen)构建了该小鼠模型。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Bmp6基因敲除小鼠在骨骼发育方面表现出延迟现象,而雌性小鼠体型较正常小鼠小。该模型可用于研究Bmp6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
BMP6,即骨形态发生蛋白6,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族成员。该家族成员在调节细胞增殖、分化和死亡方面起着关键作用。BMP6蛋白在多种生物学过程中发挥作用,包括骨形成、血管生成、细胞粘附和癌症发生等。BMP6通过结合其受体并激活下游信号通路来调节这些过程。
BMP6在血管生成中起着重要作用。研究发现,BMP6可以调节血管内皮生长因子(VEGF)信号通路,进而影响血管的形成。具体而言,BMP6可以通过调节VEGF受体2(VEGFR2)的表达和活性来影响VEGF信号通路。此外,BMP6还可以通过调节Hippo信号通路中的效应分子TAZ来影响血管生成。研究表明,BMP6可以促进内皮细胞增殖和血管生成,因此可能在治疗血管疾病方面具有潜在的应用价值[1]。
BMP6在癌症中也发挥着重要作用。研究发现,BMP6的表达和活性在多种癌症中发生变化。例如,在乳腺癌中,BMP6的表达与肿瘤的侵袭性和转移能力相关。此外,BMP6还可以通过调节细胞粘附和细胞间相互作用来抑制癌症细胞的侵袭。因此,BMP6可能成为治疗癌症的潜在靶点[3]。
除了在血管生成和癌症中的作用外,BMP6还与铁代谢相关。研究发现,BMP6基因突变可能导致铁过载。此外,BMP6还可以通过调节细胞粘附和细胞间相互作用来影响铁的转运和吸收[2]。
BMP6在干细胞中发挥着重要作用。研究发现,BMP6可以调节干细胞的自我更新和分化。例如,在间充质干细胞中,BMP6可以促进干细胞的自我更新和向成骨细胞分化。此外,BMP6还可以通过调节Hippo信号通路来影响干细胞的命运决定[4]。
BMP6在骨代谢中也发挥着重要作用。研究发现,BMP6可以调节骨形成和骨吸收。例如,在骨质疏松症中,BMP6的表达和活性发生变化。此外,BMP6还可以通过调节骨形态发生蛋白信号通路来影响骨的形成和修复[5]。
BMP6在心脏修复中发挥着重要作用。研究发现,BMP6可以促进心脏成纤维细胞的增殖和分化,进而影响心脏的修复过程。此外,BMP6还可以通过调节AP-1/CEMIP信号通路来抑制心脏纤维化,从而改善心脏功能[6]。
BMP6在青少年特发性脊柱侧凸中也发挥着重要作用。研究发现,BMP6可以调节骨代谢,进而影响脊柱的生长和发育。此外,BMP6还可以通过调节CAP1-217/BMP6/RUNX2信号通路来影响骨形态发生蛋白信号通路,进而影响脊柱侧凸的发生和发展[7]。
综上所述,BMP6是一种重要的骨形态发生蛋白,在血管生成、癌症、铁代谢、干细胞、骨代谢和心脏修复等方面发挥着重要作用。BMP6的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Pulkkinen, H H, Kiema, M, Lappalainen, J P, Ylä-Herttuala, S, Laakkonen, Johanna P. 2020. BMP6/TAZ-Hippo signaling modulates angiogenesis and endothelial cell response to VEGF. In Angiogenesis, 24, 129-144. doi:10.1007/s10456-020-09748-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33021694/
2. Tchernitchko, Dimitri, Lamoril, Jérôme. . Novel BMP6 gene mutation in patient with iron overload. In European journal of gastroenterology & hepatology, 33, 1029-1030. doi:10.1097/MEG.0000000000001971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34037557/
3. García Muro, Andrea Marlene, García Ruvalcaba, Azaria, Rizo de la Torre, Lourdes Del Carmen, Sánchez López, Josefina Yoaly. 2021. Role of the BMP6 protein in breast cancer and other types of cancer. In Growth factors (Chur, Switzerland), 39, 1-13. doi:10.1080/08977194.2021.1994964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34706618/
4. Shen, Ruinan, Jia, Ruobing, Liu, Wenjie, Hai, Yanan, He, Zuping. . The Function and Regulation of BMP6 in Various Kinds of Stem Cells. In Current pharmaceutical design, 21, 3634-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26166606/
5. Arcanjo, Gabriela S, Souza, Mariana B, Domingos, Igor F, Lucena-Araujo, Antonio R, Bezerra, Marcos André C. 2024. BMP6 and VDR gene polymorphisms are associated with osteonecrosis in a sickle cell anaemia cohort. In British journal of haematology, 204, 1507-1514. doi:10.1111/bjh.19329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38323352/
6. Lu, Guiping, Ge, Zhuowang, Chen, Xinyuan, Xie, Yuquan, Pu, Jun. . BMP6 knockdown enhances cardiac fibrosis in a mouse myocardial infarction model by upregulating AP-1/CEMIP expression. In Clinical and translational medicine, 13, e1296. doi:10.1002/ctm2.1296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37313693/
7. Tang, Hao, Li, Jiong, Li, Jia-Ke, Liang, Zhuo-Tao, Zhang, Hong-Qi. 2023. BMP6 participates in the pathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis by regulating osteopenia. In Journal of cellular physiology, 238, 2586-2599. doi:10.1002/jcp.31111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795636/