智鼠故事 
C57BL/6JCya-Birc3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Birc3-KO
产品编号：
S-KO-01086
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Birc3-KO mice (Strain S-KO-01086) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Birc3em1/Cya
品系编号
KOCMP-11796-Birc3-B6J-VB
产品编号
S-KO-01086
基因名
Birc3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Api1；Api2；IAP1；IAP2；MIHB；MIHC；HIAP2；MIAP1；MIAP2；RNF49；cIAP1；cIAP2；C-IAP2；cIAP-1；cIAP-2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1197007 Mice homozygous for disruptions in this gene have a reduced susceptibility to endotoxic shock. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit increased B cell survival and proliferation, lymph node hyperplasia, lymphocytic infiltrates in the lungs, and enlarged gut-associated lympoid tissue.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Birc3位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Birc3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Birc3-KO小鼠模型是一种全身性基因敲除小鼠，其基因敲除过程是通过基因编辑技术实现的。该模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了位于小鼠9号染色体上的Birc3基因作为目标基因。Birc3基因由9个外显子组成，起始密码子位于2号外显子，终止密码子位于9号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第4号和5号外显子作为敲除区域，该区域包含128个碱基对的编码序列。敲除区域的选择是基于现有数据库中的遗传信息，敲除区域大小约为2.2kb。
赛业生物（Cyagen）的基因敲除策略是基于现有的生物信息学数据库，考虑到生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测RNA剪接和蛋白质翻译过程中可能出现的所有风险。小鼠出生后，赛业生物（Cyagen）通过PCR和测序分析对小鼠进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠表现出对内毒素性休克的敏感性降低，这是由于Birc3基因的缺失导致的。此外，携带敲入等位基因的小鼠表现出B细胞存活和增殖的增加，淋巴结增生，肺部出现淋巴细胞浸润，以及肠相关淋巴组织的增大。Birc3-KO小鼠模型可用于研究Birc3基因在小鼠体内的功能和作用，为相关疾病的病理机制研究和治疗提供了有力的工具。
基因研究概述
BIRC3，也称为细胞凋亡蛋白抑制因子2（cIAP2），是一种重要的E3泛素连接酶，属于IAP（凋亡抑制蛋白）家族。IAP家族蛋白通过抑制细胞凋亡过程，在维持细胞生存和调控炎症反应中发挥着关键作用。BIRC3在多种生物学过程中具有重要作用，包括细胞增殖、凋亡、炎症信号传导和免疫反应等。
在类风湿性关节炎（RA）中，成纤维样滑膜细胞（FLS）是导致关节炎症和损伤的主要细胞类型。研究表明，BIRC3在RA-FLS中高表达，并通过调节TNF诱导的细胞死亡途径，促进异常增殖和抗凋亡能力。TNF是一种主要的促炎细胞因子，通过其受体TNFR1介导一系列信号传导途径，包括NF-κB和MAPK通路，这些通路在RA的炎症和细胞存活中起着重要作用。BIRC3通过调节这些信号传导途径，促进RA-FLS的生存和炎症反应。抑制BIRC3的表达可以减少RA-FLS在基础和炎症条件下的炎症细胞因子分泌，并抑制其增殖[1]。
此外，BIRC3在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中也发挥着重要作用。BIRC3与BIRC2共同构成了一种预测HNSCC预后的基因签名。研究发现，BIRC2-BIRC3基因签名与HNSCC患者的生存率显著相关，其中签名2的患者表现出显著的较差生存率。此外，BIRC2-BIRC3基因签名还预测了三个独立队列中患者的生存率。这些发现表明，BIRC2和BIRC3可能是改善HNSCC预后的潜在治疗靶点[2]。
在哮喘中，吸入性皮质类固醇（ICS）的疗效受到遗传因素的影响。研究表明，BIRC3是ICS反应相关的基因之一。通过整合多组学数据集，研究人员发现BIRC3在ICS暴露下表达上调，并与ICS反应显著相关。此外，BIRC3的表达也与哮喘相关。这些发现表明，BIRC3在ICS反应和哮喘的发生发展中发挥着重要作用[3]。
在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，BIRC3突变的发生与患者的预后密切相关。研究发现，BIRC3突变与CLL患者的治疗反应和生存率相关。在未突变的CLL患者中，BIRC3突变与较短的治疗时间相关，而在突变的CLL患者中，BIRC3突变与较短的总体生存期相关。这些发现提示，BIRC3突变可能是CLL患者的独立预后指标[4,5]。
此外，BIRC3在MCL中也发挥着重要作用。研究发现，BIRC3基因的突变与MCL患者的预后相关。BIRC3基因的突变与MCL患者的生存期和复发风险相关。此外，BIRC3基因的突变还与MCL患者的治疗反应相关。这些发现表明，BIRC3基因的突变可能是MCL患者的独立预后指标[6]。
综上所述，BIRC3在多种疾病中发挥着重要作用，包括RA、HNSCC、哮喘、CLL和MCL。BIRC3通过调节细胞增殖、凋亡、炎症信号传导和免疫反应等过程，影响疾病的发病机制和预后。进一步研究BIRC3的生物学功能和调控机制，有助于开发针对BIRC3的治疗策略，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Meng, Qingliang, Wei, Kai, Shan, Yu. 2024. E3 ubiquitin ligase gene BIRC3 modulates TNF-induced cell death pathways and promotes aberrant proliferation in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. In Frontiers in immunology, 15, 1433898. doi:10.3389/fimmu.2024.1433898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39301019/
2. Lee, Min Kyeong, Noh, Joo Kyung, Woo, Seon Rang, Ko, Seong-Gyu, Eun, Young-Gyu. . Prognostic Significance of the BIRC2-BIRC3 Gene Signature in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Cancer genomics & proteomics, 19, 591-605. doi:10.21873/cgp.20344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985688/
3. Kan, Mengyuan, Diwadkar, Avantika R, Shuai, Haoyue, Wu, Ann Chen, Himes, Blanca E. 2021. Multiomics analysis identifies BIRC3 as a novel glucocorticoid response-associated gene. In The Journal of allergy and clinical immunology, 149, 1981-1991. doi:10.1016/j.jaci.2021.11.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34971648/
4. Mansouri, Larry, Thorvaldsdottir, Birna, Sutton, Lesley-Ann, Stamatopoulos, Kostas, Rosenquist, Richard. 2022. Different prognostic impact of recurrent gene mutations in chronic lymphocytic leukemia depending on IGHV gene somatic hypermutation status: a study by ERIC in HARMONY. In Leukemia, 37, 339-347. doi:10.1038/s41375-022-01802-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36566271/
5. Nadeu, Ferran, Delgado, Julio, Royo, Cristina, Enjuanes, Anna, Campo, Elías. 2016. Clinical impact of clonal and subclonal TP53, SF3B1, BIRC3, NOTCH1, and ATM mutations in chronic lymphocytic leukemia. In Blood, 127, 2122-30. doi:10.1182/blood-2015-07-659144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26837699/
6. Jain, Preetesh, Wang, Michael. 2019. Mantle cell lymphoma: 2019 update on the diagnosis, pathogenesis, prognostication, and management. In American journal of hematology, 94, 710-725. doi:10.1002/ajh.25487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30963600/
