Vsx1基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

推荐搜索:

C-NKG

IL10

Apoe

VEGFA

Trp53

ob/ob

Rag1

C57BL/6JCya-Vsx1^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Vsx1-KO

产品编号：

S-KO-00907

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Vsx1-KO mice (Strain S-KO-00907) were purchased from Cyagen.

了解更多Vsx1基因研究文献

交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

登录查看价格

基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Vsx1^em1/Cya

品系编号

KOCMP-114889-Vsx1-B6J-VA

产品编号

S-KO-00907

基因名

Vsx1

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

CHX10-like

NCBI号

114889

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-00907_6J_114889_Vsx1_Exon 1~5_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1890816 Homozygous null mutation of this locus impairs cone bipolar cell differentiation and affects retinal electrophysiology.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

在研小鼠

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-00907_6J_114889_Vsx1_Exon 1~5_strategy.pdf

Vsx1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Vsx1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Vsx1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Vsx1基因位于小鼠2号染色体上，包含5个外显子和4个内含子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于5号外显子。Vsx1-KO小鼠模型的构建过程涉及将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。敲除区域包含约6.0 kb的编码序列，覆盖了Vsx1基因的全部编码区域。该敲除模型用于研究Vsx1基因在小鼠体内的功能。Vsx1基因敲除会导致小鼠视网膜电生理学异常，并影响视锥双极细胞的分化。

基因研究概述

基因Vsx1，即视觉系统同源盒1（Visual system homeobox1），是一种在脊椎动物视觉系统中发挥重要作用的转录因子。它属于同源盒基因家族，编码的蛋白质包含一个高度保守的同源结构域，这个结构域能够识别并结合DNA序列，从而调控基因的表达。Vsx1在胚胎发育过程中对视网膜祖细胞的增殖、分化和双极细胞的维持功能至关重要[4]。Vsx1的表达模式在所有被检查的脊椎动物中是保守的，它在早期发育阶段就在眼形成之前转录，并且在视网膜内层核的双极细胞中具有细胞特异性翻译[4]。Vsx1的3'非翻译区（3'UTR）在早期和晚期发育阶段介导翻译差异，这表明Vsx1 3'UTR可能在孵化阶段之前不参与调节Vsx1的时空表达[4]。

Vsx1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括脊髓发育中的V2中间神经元的命运决定。在脊髓中，V2中间神经元包括兴奋性的V2a和抑制性的V2b，它们由共同的P2祖细胞产生。Vsx1作为Chx10的旁系同源基因，在V2祖细胞中比Chx10更早表达，并且可以抑制运动神经元的分化并促进V2中间神经元的产生[5]。Vsx1与Chx10协同作用，防止早期V2祖细胞中的运动神经元分化，尽管这两个旁系同源基因不是在同一细胞中产生的[5]。此外，Vsx1在V2a和V2b亚系分化中发挥关键作用，通过直接抑制tal1转录来定义V2a中间神经元亚系[3]。

Vsx1的变异与角膜疾病，特别是圆锥角膜（KC）的发病机制相关。圆锥角膜是一种进行性角膜变薄和圆锥状变形的疾病。在来自中国西北部的37个KC家庭中，发现了5种Vsx1基因变异，其中3个错义变异（p.G342E、p.G160V和p.L17V）被预测为对编码蛋白有有害影响[2]。在巴西和马来西亚的KC患者中，也发现了Vsx1的变异，包括一些新的变异，如L68H，这些变异可能增强疾病的严重程度[6][7]。这些发现表明，Vsx1变异可能是KC发病机制中的一个遗传因素，尽管Vsx1突变只占所有观察到的KC病例的一小部分[8]。

在肾细胞癌中，Vsx1的高表达与患者的预后不良相关。研究表明，Vsx1通过转录调控下游基因FKBP10的表达，促进肾细胞癌的侵袭性[1]。Vsx1 mRNA的上调通常表明，对于肾细胞癌患者来说，总体生存率和无病生存率都不利[1]。

综上所述，基因Vsx1在脊椎动物视觉系统发育和脊髓发育中发挥重要作用，并且其变异与角膜疾病和肾细胞癌的发病机制相关。Vsx1通过直接调控下游基因的表达来影响细胞命运决定和肿瘤发生。未来的研究可以进一步探索Vsx1在疾病发生中的作用机制，以及其作为治疗靶点的潜力。

参考文献：

1. Ma, Wenliang, Li, Xin, Yang, Lei, Li, Dongmei, Gan, Weidong. 2022. High VSX1 expression promotes the aggressiveness of clear cell renal cell carcinoma by transcriptionally regulating FKBP10. In Journal of translational medicine, 20, 554. doi:10.1186/s12967-022-03772-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36463181/

2. Zhang, Jinjin, Cai, Bo, Ma, Limei, Han, Yu, Zhuang, Wenjuan. 2023. Clinical and genetic analysis VSX1 variants among families with keratoconus in northwest China. In Frontiers in genetics, 14, 1145426. doi:10.3389/fgene.2023.1145426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36999054/

3. Zhang, Qi, Xu, Haomang, Zhao, Wei, Sun, Lei, Luo, Chen. 2020. Zygotic Vsx1 Plays a Key Role in Defining V2a Interneuron Sub-Lineage by Directly Repressing tal1 Transcription in Zebrafish. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21103600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32443726/

4. Chen, Jinhui, Tong, Ying, Zhao, Shufang, Ma, Shanshan, Luo, Chen. . vsx1 3' untranslated region-mediated translation difference at different developmental stages of goldfish embryos. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 36, 483-90. doi:10.1016/S1673-8527(08)60138-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19683671/

5. Debrulle, Stéphanie, Baudouin, Charlotte, Hidalgo-Figueroa, Maria, Lee, Soo-Kyung, Clotman, Frédéric. 2019. Vsx1 and Chx10 paralogs sequentially secure V2 interneuron identity during spinal cord development. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 77, 4117-4131. doi:10.1007/s00018-019-03408-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31822965/

6. da Silva, Dulceria Costa, Gadelha, Bianca Nery Benevides, Feitosa, Alex Felipe Barbosa, Gadelha, Diego Nery Benevides, Fonseca Schamber-Reis, Bruno Luiz. . Analysis of VSX1 Variations in Brazilian Subjects with Keratoconus. In Journal of ophthalmic & vision research, 13, 266-273. doi:10.4103/jovr.jovr_116_17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30090183/

7. Deva, Jenny P, Ngeow, Yun F, Zin, Thaw. . The association between VSX1 exon3 gene variants and keratoconus in Malaysian patients. In Indian journal of ophthalmology, 71, 2443-2447. doi:10.4103/IJO.IJO_2894_22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37322657/

8. Tanwar, Mukesh, Kumar, Manoj, Nayak, Bhagabat, Titiyal, Jeewan S, Dada, Rima. 2010. VSX1 gene analysis in keratoconus. In Molecular vision, 16, 2395-401. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21139977/