Vsx1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vsx1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00907

品系全称

C57BL/6JCya-Vsx1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114889-Vsx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vsx1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00907) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
visual system homeobox 1
基因别称
CHX10-like
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054068 | Ensembl: ENSMUST00000046095
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~6.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890816Homozygous null mutation of this locus impairs cone bipolar cell differentiation and affects retinal electrophysiology.
基因Vsx1,即视觉系统同源盒1(Visual system homeobox1),是一种在脊椎动物视觉系统中发挥重要作用的转录因子。它属于同源盒基因家族,编码的蛋白质包含一个高度保守的同源结构域,这个结构域能够识别并结合DNA序列,从而调控基因的表达。Vsx1在胚胎发育过程中对视网膜祖细胞的增殖、分化和双极细胞的维持功能至关重要[4]。Vsx1的表达模式在所有被检查的脊椎动物中是保守的,它在早期发育阶段就在眼形成之前转录,并且在视网膜内层核的双极细胞中具有细胞特异性翻译[4]。Vsx1的3'非翻译区(3'UTR)在早期和晚期发育阶段介导翻译差异,这表明Vsx1 3'UTR可能在孵化阶段之前不参与调节Vsx1的时空表达[4]。

Vsx1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括脊髓发育中的V2中间神经元的命运决定。在脊髓中,V2中间神经元包括兴奋性的V2a和抑制性的V2b,它们由共同的P2祖细胞产生。Vsx1作为Chx10的旁系同源基因,在V2祖细胞中比Chx10更早表达,并且可以抑制运动神经元的分化并促进V2中间神经元的产生[5]。Vsx1与Chx10协同作用,防止早期V2祖细胞中的运动神经元分化,尽管这两个旁系同源基因不是在同一细胞中产生的[5]。此外,Vsx1在V2a和V2b亚系分化中发挥关键作用,通过直接抑制tal1转录来定义V2a中间神经元亚系[3]。

Vsx1的变异与角膜疾病,特别是圆锥角膜(KC)的发病机制相关。圆锥角膜是一种进行性角膜变薄和圆锥状变形的疾病。在来自中国西北部的37个KC家庭中,发现了5种Vsx1基因变异,其中3个错义变异(p.G342E、p.G160V和p.L17V)被预测为对编码蛋白有有害影响[2]。在巴西和马来西亚的KC患者中,也发现了Vsx1的变异,包括一些新的变异,如L68H,这些变异可能增强疾病的严重程度[6][7]。这些发现表明,Vsx1变异可能是KC发病机制中的一个遗传因素,尽管Vsx1突变只占所有观察到的KC病例的一小部分[8]。

在肾细胞癌中,Vsx1的高表达与患者的预后不良相关。研究表明,Vsx1通过转录调控下游基因FKBP10的表达,促进肾细胞癌的侵袭性[1]。Vsx1 mRNA的上调通常表明,对于肾细胞癌患者来说,总体生存率和无病生存率都不利[1]。

综上所述,基因Vsx1在脊椎动物视觉系统发育和脊髓发育中发挥重要作用,并且其变异与角膜疾病和肾细胞癌的发病机制相关。Vsx1通过直接调控下游基因的表达来影响细胞命运决定和肿瘤发生。未来的研究可以进一步探索Vsx1在疾病发生中的作用机制,以及其作为治疗靶点的潜力。

参考文献:
1. Ma, Wenliang, Li, Xin, Yang, Lei, Li, Dongmei, Gan, Weidong. 2022. High VSX1 expression promotes the aggressiveness of clear cell renal cell carcinoma by transcriptionally regulating FKBP10. In Journal of translational medicine, 20, 554. doi:10.1186/s12967-022-03772-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36463181/
2. Zhang, Jinjin, Cai, Bo, Ma, Limei, Han, Yu, Zhuang, Wenjuan. 2023. Clinical and genetic analysis VSX1 variants among families with keratoconus in northwest China. In Frontiers in genetics, 14, 1145426. doi:10.3389/fgene.2023.1145426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36999054/
3. Zhang, Qi, Xu, Haomang, Zhao, Wei, Sun, Lei, Luo, Chen. 2020. Zygotic Vsx1 Plays a Key Role in Defining V2a Interneuron Sub-Lineage by Directly Repressing tal1 Transcription in Zebrafish. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21103600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32443726/
4. Chen, Jinhui, Tong, Ying, Zhao, Shufang, Ma, Shanshan, Luo, Chen. . vsx1 3' untranslated region-mediated translation difference at different developmental stages of goldfish embryos. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 36, 483-90. doi:10.1016/S1673-8527(08)60138-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19683671/
5. Debrulle, Stéphanie, Baudouin, Charlotte, Hidalgo-Figueroa, Maria, Lee, Soo-Kyung, Clotman, Frédéric. 2019. Vsx1 and Chx10 paralogs sequentially secure V2 interneuron identity during spinal cord development. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 77, 4117-4131. doi:10.1007/s00018-019-03408-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31822965/
6. da Silva, Dulceria Costa, Gadelha, Bianca Nery Benevides, Feitosa, Alex Felipe Barbosa, Gadelha, Diego Nery Benevides, Fonseca Schamber-Reis, Bruno Luiz. . Analysis of VSX1 Variations in Brazilian Subjects with Keratoconus. In Journal of ophthalmic & vision research, 13, 266-273. doi:10.4103/jovr.jovr_116_17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30090183/
7. Deva, Jenny P, Ngeow, Yun F, Zin, Thaw. . The association between VSX1 exon3 gene variants and keratoconus in Malaysian patients. In Indian journal of ophthalmology, 71, 2443-2447. doi:10.4103/IJO.IJO_2894_22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37322657/
8. Tanwar, Mukesh, Kumar, Manoj, Nayak, Bhagabat, Titiyal, Jeewan S, Dada, Rima. 2010. VSX1 gene analysis in keratoconus. In Molecular vision, 16, 2395-401. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21139977/