智鼠故事 
C57BL/6JCya-Actg2em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称：
Actg2-KO
产品编号：
S-KO-00885
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Actg2-KO mice (Strain S-KO-00885) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Actg2em1/Cya
品系编号
KOCMP-11468-Actg2-B6J-VA
产品编号
S-KO-00885
基因名
Actg2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ACTA3; Act-4; Act4; SMGA
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_009610
Ensembl ID
ENSMUST00000075161
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
基因研究概述
ACTG2，也称为γ平滑肌肌动蛋白基因，编码一种在平滑肌细胞中表达的肌动蛋白，这种蛋白质对于肠道的正确肌肉收缩至关重要。ACTG2基因的变异已被发现与多种内脏肌病相关，这些疾病以胃肠道推进功能障碍为特征，并可能伴随膀胱功能障碍。ACTG2基因的变异可能会导致平滑肌细胞中肌动蛋白聚合的缺陷，进而导致肠道的运动障碍。
多篇研究表明，ACTG2基因的变异与多种疾病相关。例如，Sandy等人的一项研究[1]发现，ACTG2基因的变异与肠道运动障碍相关，患者可能需要进行腹部手术、间歇性膀胱导管插入和肠外营养支持。此外，研究发现女性患者较男性患者更容易出现微结肠、肠外营养依赖和死亡/移植等不良预后。该研究还指出，ACTG2基因的变异通常与微结肠-微结肠-肠道低蠕动综合征（MMIHS）表型相关，且具有广泛的表型变异。
另一项研究[2]发现，ACTG2基因的变异在韩国慢性肠道假性梗阻（CIPO）患者中常见。这些患者通常在出生时或婴幼儿期出现异常的泌尿生殖系统超声检查结果，并可能患有微结肠和膀胱增大。病理学检查显示，患者肠道平滑肌细胞中存在异常的神经节细胞和肌病表现。所有患者均依赖肠外营养，且至今存活。
此外，Mori等人的一项研究[3]报告了一例家族性内脏肌病，该家族中父母有轻微的胃肠道症状，而儿子则患有严重的PIPO和膀胱功能障碍。临床基因组测序发现，患者和母亲均存在ACTG2基因的缺失和错义变异。这表明，ACTG2基因的单倍型低效变异可能导致轻微的胃肠道症状，而双倍型低效变异可能导致严重的疾病。
Cai等人的一项研究[4]通过构建Actg2R257C杂合突变小鼠模型，研究了ACTG2基因在MMIHS中的作用。研究发现，Actg2R257C杂合突变小鼠表现出与MMIHS相似的表型，包括肠道和膀胱扩张、胃肠道转运时间延长和尿液斑点面积减小。此外，研究发现突变小鼠的平滑肌细胞收缩面积减小，肌动蛋白聚合受损，这表明ACTG2基因的变异通过干扰肌动蛋白聚合来损害平滑肌细胞收缩，从而导致胃肠道运动障碍。
Fournier等人的一项研究[5]对与平滑肌运动障碍相关的七个致病基因（包括ACTG2）进行了系统回顾，发现ACTG2基因的变异最常见，其次是MYH11和FLNA基因。研究还发现，28%的患者在14.5个月的平均年龄死亡。此外，研究发现，ACTG2基因变异的患者中，63%的患者同时患有CIPO和膀胱增大，17%的患者仅患有膀胱增大，而10%的患者仅患有CIPO。
Kapur等人的一项研究[6]对16名携带ACTG2基因变异的患者进行了回顾性分析，发现大多数患者的肠道病理学表现为非特异性，仅3名患者的平滑肌细胞中存在透明样细胞质包涵体。这表明，尽管ACTG2基因变异的患者可能表现出广泛的临床表型，但其肠道病理学改变并不具有特异性。
Matera等人的一项研究[7]报告了10名儿童和1名成人患者，这些患者来自9个家庭，携带ACTG2基因的变异。其中4名患者携带新的未发表的错义变异，包括1种按隐性遗传模式传递的变异。研究还发现，ACTG2基因的变异可能与家族性内脏肌病和CIPO相关。
Maluleke等人的一项研究[8]发现，非洲退行性内脏平滑肌瘤病（ADL）患者中存在ACTG2基因的变异。研究发现，ACTG2基因变异发生在第5外显子，且与异常的肌肉肌动蛋白发育相关。
James等人的一项研究[9]发现，ACTG2基因的杂合和纯合变异与内脏肌病相关，且与胃肠道功能障碍的严重程度和临床表型的重叠相关。此外，研究还发现，全基因组测序可以快速准确地检测ACTG2基因的变异，为临床治疗决策提供指导。
综上所述，ACTG2基因的变异与多种内脏肌病相关，包括PIPO、CIPO和MMIHS等。ACTG2基因的变异可能导致平滑肌细胞中肌动蛋白聚合的缺陷，进而导致肠道运动障碍。研究发现，ACTG2基因的变异与广泛的临床表型相关，包括肠道和膀胱功能障碍、微结肠、膀胱增大等。此外，ACTG2基因的变异还可能与其他致病基因的变异共同导致内脏肌病的发生。
参考文献：
1. Sandy, Natascha S, Huysentruyt, Koen, Mulder, Daniel J, Muise, Aleixo M, Avitzur, Yaron. . The Diverse Phenotype of Intestinal Dysmotility Secondary to ACTG2-related Disorders. In Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 74, 575-581. doi:10.1097/MPG.0000000000003400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35149643/
2. Hahn, Jong Woo, Moon, Soo Young, Kim, Min Soo, Moon, Jin Soo, Ko, Jae Sung. . ACTG2 Variants in Pediatric Chronic Intestinal Pseudo-obstruction With Megacystis. In Journal of neurogastroenterology and motility, 28, 104-110. doi:10.5056/jnm20243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34980693/
3. Mori, Mari, Clause, Amanda R, Truxal, Kristen, Alves, Maria M, Di Lorenzo, Carlo. 2022. Autosomal Recessive ACTG2-Related Visceral Myopathy in Brothers. In JPGN reports, 3, e258. doi:10.1097/PG9.0000000000000258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37168481/
4. Cai, Hui, Xiao, Yongtao, Chen, Shanshan, Cai, Wei, Wang, Ying. 2022. Heterozygous Actg2R257C mice mimic the phenotype of megacystis microcolon intestinal hypoperistalsis syndrome. In Neurogastroenterology and motility, 35, e14472. doi:10.1111/nmo.14472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36264152/
5. Fournier, Ninon, Fabre, Alexandre. . Smooth muscle motility disorder phenotypes: A systematic review of cases associated with seven pathogenic genes (ACTG2, MYH11, FLNA, MYLK, RAD21, MYL9 and LMOD1). In Intractable & rare diseases research, 11, 113-119. doi:10.5582/irdr.2022.01060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200034/
6. Kapur, Raj P, Goldstein, Allan M, Loeff, Deborah S, Myers, Candace T, Paschal, Cate R. 2022. Intestinal Pathology in Patients With Pathogenic ACTG2-Variant Visceral Myopathy: 16 Patients From 12 Families and Review of the Literature. In Pediatric and developmental pathology : the official journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society, 25, 581-597. doi:10.1177/10935266221107449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35695198/
7. Matera, Ivana, Bordo, Domenico, Di Duca, Marco, Gandullia, Paolo, Ceccherini, Isabella. 2020. Novel ACTG2 variants disclose allelic heterogeneity and bi-allelic inheritance in pediatric chronic intestinal pseudo-obstruction. In Clinical genetics, 99, 430-436. doi:10.1111/cge.13895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33294969/
8. Maluleke, T, Mangray, H, Arnold, M, Moore, H A, Moore, S W. 2018. Recurrent ACTG2 gene variation in African degenerative visceral leiomyopathy. In Pediatric surgery international, 35, 439-442. doi:10.1007/s00383-018-4367-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30430282/
9. James, Kiely N, Lau, Megan, Shayan, Katayoon, Kumar, Soma, Ellsworth, Katarzyna A. 2021. Expanding the genotypic spectrum of ACTG2-related visceral myopathy. In Cold Spring Harbor molecular case studies, 7, . doi:10.1101/mcs.a006085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33883208/
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① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
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