智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aatkem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aatk-KO
产品编号：
S-KO-00813
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aatk-KO mice (Strain S-KO-00813) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aatkem1/Cya
品系编号
KOCMP-11302-Aatk-B6J-VA
产品编号
S-KO-00813
基因名
Aatk
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AATYK；aatyk1；mKIAA0641
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1197518 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased brain size, longer axons and fewer neurites.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aatk位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Aatk基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aatk-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Aatk基因位于小鼠11号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Aatk-KO小鼠模型中，外显子3至外显子13被敲除，覆盖了Aatk基因编码序列的93.84%。携带敲除等位基因的小鼠表现出脑部体积减小、轴突长度增加以及突触减少的表型。该模型可用于研究Aatk基因在小鼠体内的功能，特别是在神经发育和神经生物学领域的研究中具有重要意义。
基因研究概述
AATK，也称为Apoptosis-associated Tyrosine Kinase，是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。AATK在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化和凋亡。AATK的激酶活性对细胞生长和细胞周期调控至关重要。AATK还参与细胞信号传导，通过磷酸化下游靶蛋白，如TP53，调节细胞功能。
在癌症中，AATK的表达和功能发生改变。研究表明，AATK的表达与多种癌症患者的生存率相关。例如，在胰腺腺癌、低级别胶质瘤、肺癌、乳腺癌、头颈部癌症中，AATK的表观遗传沉默与患者生存率下降相关。AATK的表观遗传沉默可能通过DNA甲基转移酶（DNMTs）介导，DNMTs的抑制可以重新激活AATK的表达[1]。此外，通过CRISPR/dCas9系统靶向EZH2或DNMT3A可以抑制AATK的表达。AATK作为Ser/Thr激酶，在癌症中发挥肿瘤抑制因子的作用[2]。
AATK在细胞周期调控中发挥重要作用。AATK通过磷酸化TP53在Ser366位点，调节细胞周期进程。AATK的激酶活性可以降低细胞周期调节因子Cyclin D1和WEE1的表达，从而抑制细胞增殖。AATK的缺失导致细胞对铁死亡的敏感性增加，这与内体循环和铁积累的增加有关[3]。此外，AATK的缺失还与微RNA-558诱导的肺癌细胞对放疗的抵抗性相关[4]。AATK的缺失还与胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭有关，而circPTK2可以抑制胃癌细胞的这些行为[5]。
除了在癌症中的作用，AATK还与其他疾病相关。例如，AATK的表达与智力障碍相关。在118个中东家庭中进行的研究中，AATK被确定为智力障碍的候选基因之一[6]。此外，AATK的表达还与糖尿病的发生和进展相关。在胰岛素抵抗条件下，AATK的表达下调，这与β细胞质量的补偿性扩张相关[7]。AATK的表达还与肌萎缩侧索硬化症（ALS）相关。在ALS患者中，AATK的表达上调，这可能与其作为miR-338-3p的宿主基因相关[8]。
综上所述，AATK是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要作用。AATK在癌症中发挥肿瘤抑制因子的作用，其表达和功能的改变与患者的生存率相关。AATK还与其他疾病相关，包括智力障碍、糖尿病和ALS。对AATK的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Woods, Michelle L, Weiss, Astrid, Sokol, Anna M, Schermuly, Ralph T, Dammann, Reinhard H. 2022. Epigenetically silenced apoptosis-associated tyrosine kinase (AATK) facilitates a decreased expression of Cyclin D1 and WEE1, phosphorylates TP53 and reduces cell proliferation in a kinase-dependent manner. In Cancer gene therapy, 29, 1975-1987. doi:10.1038/s41417-022-00513-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35902728/
2. Ding, Li-Yun, Hou, Ya-Chin, Kuo, I-Ying, Shan, Yan-Shen, Huang, Po-Hsien. 2020. Epigenetic silencing of AATK in acinar to ductal metaplasia in murine model of pancreatic cancer. In Clinical epigenetics, 12, 87. doi:10.1186/s13148-020-00878-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32552862/
3. Lee, Wei-Chang, Moi, Sin-Hua, Yang, Sheau-Fang, Tseng, Ho-Hsing, Liu, Yu-Peng. 2025. Downregulation of AATK enhances susceptibility to ferroptosis by promoting endosome recycling in gefitinib-resistant lung cancer cells. In The Journal of pathology, , . doi:10.1002/path.6393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39871626/
4. Zhu, Rui-Xia, Song, Chun-Hui, Yang, Jin-Shan, Li, Bao-Jian, Liu, Si-Hai. 2016. Downregulation of AATK mediates microRNA-558-induced resistance of A549 cells to radiotherapy. In Molecular medicine reports, 14, 2846-52. doi:10.3892/mmr.2016.5579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27485693/
5. Gao, Ling, Xia, Tingting, Qin, Mingde, Jiang, Linhua, Zhu, Xinguo. 2021. CircPTK2 Suppresses the Progression of Gastric Cancer by Targeting the MiR-196a-3p/AATK Axis. In Frontiers in oncology, 11, 706415. doi:10.3389/fonc.2021.706415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34604044/
6. Al-Kasbi, Ghalia, Al-Murshedi, Fathiya, Al-Kindi, Adila, Al-Yahyaee, Said, Al-Maawali, Almundher. 2022. The diagnostic yield, candidate genes, and pitfalls for a genetic study of intellectual disability in 118 middle eastern families. In Scientific reports, 12, 18862. doi:10.1038/s41598-022-22036-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344539/
7. Jacovetti, Cécile, Jimenez, Veronica, Ayuso, Eduard, Bosch, Fatima, Regazzi, Romano. 2015. Contribution of Intronic miR-338-3p and Its Hosting Gene AATK to Compensatory β-Cell Mass Expansion. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 29, 693-702. doi:10.1210/me.2014-1299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25751313/
8. Vrabec, Katarina, Boštjančič, Emanuela, Koritnik, Blaž, Glavač, Damjan, Ravnik-Glavač, Metka. 2018. Differential Expression of Several miRNAs and the Host Genes AATK and DNM2 in Leukocytes of Sporadic ALS Patients. In Frontiers in molecular neuroscience, 11, 106. doi:10.3389/fnmol.2018.00106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29670510/
