PRDM2,也称为Positive Regulatory/Su(var)3-9, Enhancer-of-zeste and Trithorax Domain 2,是PRDM家族中的一个成员,属于组蛋白/蛋白质甲基转移酶(PRDMs)的超家族。PRDM2包含一个保守的N端PR结构域,该结构域具有甲基转移酶活性,以及一个C端锌指阵列。PRDM2基因通过不同的剪接方式产生两种主要的蛋白质类型,即RIZ1和RIZ2,它们之间的区别在于RIZ1包含PR结构域,而RIZ2则不包含。PRDM2在细胞分化和发育过程中发挥重要作用,通过表观遗传调控基因表达来控制多种生物学过程。
PRDM2在多种癌症中发挥重要作用。在许多癌症中,PRDM2的表达下调,这可能是由于基因突变或表观遗传调控导致的。例如,在结直肠癌中,PRDM2的甲基化水平升高,导致其表达下调,从而促进肿瘤的发生和发展[3]。在垂体腺瘤中,PRDM2的表达与肿瘤的发生和发展密切相关。在生长激素型垂体腺瘤中,PRDM2的表达下调与肿瘤的侵袭性、体积增大和复发风险增加有关[1]。此外,在催乳素瘤中,PRDM2的表达下调与多巴胺受体激动剂耐药性和肿瘤复发相关[2]。
除了在癌症中的作用,PRDM2还参与其他生物学过程。例如,在T淋巴细胞激活和分化过程中,PRDM2的表达发生变化。在T淋巴细胞激活的早期阶段,RIZ2的表达增加,随后BLIMP1b增加,最后BLIMP1a增加[4]。此外,PRDM2还参与肌肉细胞的调控。在静息状态下,PRDM2的表达上调,并参与调控肌肉干细胞的基因表达[5]。
综上所述,PRDM2是一种重要的表观遗传调控因子,在细胞分化和发育过程中发挥重要作用。PRDM2在多种癌症中发挥重要作用,其表达下调与肿瘤的发生和发展相关。此外,PRDM2还参与其他生物学过程,如T淋巴细胞激活和分化、肌肉细胞调控等。深入研究PRDM2的生物学功能和调控机制,有助于理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wei, Dong, Yiyuan, Chen, Qian, Liu, Yazhuo, Zhang, Hua, Gao. 2020. The absence of PRDM2 involved the tumorigenesis of somatotroph adenomas through regulating c-Myc. In Gene, 737, 144456. doi:10.1016/j.gene.2020.144456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32044406/
2. Gao, Hua, Wang, Fei, Lan, Xiaolei, Hong, Lichuan, Zhang, Yazhuo. 2015. Lower PRDM2 expression is associated with dopamine-agonist resistance and tumor recurrence in prolactinomas. In BMC cancer, 15, 272. doi:10.1186/s12885-015-1267-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884948/
3. van Toledo, David Efwm, Bleijenberg, Arne Gc, Venema, Andrea, IJspeert, Joep Eg, van Noesel, Carel Jm. . Aberrant PRDM2 methylation as an early event in serrated lesions destined to evolve into microsatellite-instable colorectal cancers. In The journal of pathology. Clinical research, 10, e348. doi:10.1002/cjp2.348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38380944/
4. Di Zazzo, Erika, Rienzo, Monica, Casamassimi, Amelia, Bifulco, Maurizio, Abbondanza, Ciro. 2023. Exploring the putative role of PRDM1 and PRDM2 transcripts as mediators of T lymphocyte activation. In Journal of translational medicine, 21, 217. doi:10.1186/s12967-023-04066-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36964555/
5. Cheedipudi, Sirisha, Gala, Hardik P, Puri, Deepika, Dhawan, Jyotsna. 2015. Identification of PRDM2 regulated genes in quiescent C2C12 myoblasts. In Genomics data, 6, 264-6. doi:10.1016/j.gdata.2015.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26697392/