智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pdzd8em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pdzd8-KO
产品编号：
S-KO-00507
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pdzd8-KO mice (Strain S-KO-00507) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pdzd8em1/Cya
品系编号
KOCMP-107368-Pdzd8-B6J-VA
产品编号
S-KO-00507
基因名
Pdzd8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pdzk8；A630041P07Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2677270 Mice homozygous for a null allele exhibit preweaning lethality, decreased body weight, reduced brain volume, altered brain structures, increased vertical stereotypic behavior, decreased anxiety-related response, reduced long term spatial reference memory, reduced long term potentiation, and decreased paired-pulse facilitation
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pdzd8位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pdzd8基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pdzd8-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Pdzd8基因位于小鼠19号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在5号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子作为基因敲除的目标区域，该区域包含103个碱基对的编码序列。构建的Pdzd8-KO小鼠模型用于研究Pdzd8基因在小鼠体内的功能。Pdzd8基因敲除小鼠表现出胚胎致死性，体重下降，脑容量减少，脑结构异常，垂直刻板行为增加，焦虑相关反应减少，长期空间参考记忆减少，长期增强减少，以及配对脉冲易化减少。由于敲除等位基因导致胚胎致死性，赛业生物（Cyagen）建议使用条件性敲除模型进行研究。此外，Pdzd8-KO小鼠模型可用于研究Pdzd8基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PDZD8，也称为PDZ结构域包含蛋白8，是一种内质网锚定的脂质转移蛋白。它在细胞中发挥重要作用，参与多种生物学过程，包括神经发育、细胞增殖、迁移、凋亡和病毒感染等。PDZD8的功能与其与其他蛋白的相互作用密切相关，例如与Gag蛋白的相互作用促进HIV-1感染[4]。此外，PDZD8还与内质网-线粒体接触位点（MERCs）的形成和调节有关，这些接触位点在调节线粒体质量和神经元的稳态中发挥关键作用[2]。
在神经发育方面，PDZD8的突变与智力障碍（ID）相关。研究表明，PDZD8的纯合性提前终止密码子突变与两个来自阿拉伯半岛的独立近亲结婚家庭中的ID病例相关。在小鼠和果蝇模型中，PDZD8的敲低或敲除导致认知缺陷，包括脑结构异常、海马体空间记忆和突触可塑性缺陷[1]。这些发现表明，PDZD8在神经发育和认知功能中发挥重要作用。
PDZD8还与细胞增殖和迁移有关。研究发现，PDZD8的表达与肺腺癌（LUAD）患者的预后不良相关。circ_0020123是一种环状RNA，来源于PDZD8基因的一部分。circ_0020123在LUAD组织和细胞中高表达，并通过作为竞争性内源RNA（ceRNA）与miR-1283相互作用，从而调节PDZD8的表达。PDZD8的敲低抑制了LUAD细胞的增殖和迁移，而PDZD8的过表达则挽救了circ_0020123敲低对LUAD细胞增殖和迁移的抑制作用[3]。
PDZD8在病毒感染中也发挥着重要作用。研究表明，PDZD8可以与HIV-1的Gag蛋白结合，并促进HIV-1感染。PDZD8的敲低或敲除导致HIV-1感染效率降低，而PDZD8的过表达则增加了HIV-1感染[5, 6]。此外，PDZD8还与HIV-1衣壳的稳定有关，PDZD8的敲低导致HIV-1衣壳解组装加速，从而降低HIV-1感染效率[5]。
除了上述功能外，PDZD8还与其他疾病相关。研究表明，PDZD8的表达与败血症患者的预后相关，PDZD8的高表达与败血症患者的低生存率相关[6]。此外，PDZD8的突变与非综合征性唇腭裂相关，PDZD8的突变可能导致唇腭裂的发生[7]。
综上所述，PDZD8是一种多功能蛋白，在神经发育、细胞增殖、迁移、凋亡和病毒感染等多种生物学过程中发挥重要作用。PDZD8的突变与智力障碍、败血症和非综合征性唇腭裂等多种疾病相关。PDZD8的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的功能，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Al-Amri, Ahmed H, Armstrong, Paul, Amici, Mascia, Inglehearn, Chris F, Clapcote, Steven J. 2022. PDZD8 Disruption Causes Cognitive Impairment in Humans, Mice, and Fruit Flies. In Biological psychiatry, 92, 323-334. doi:10.1016/j.biopsych.2021.12.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35227461/
2. Hewitt, Victoria L, Miller-Fleming, Leonor, Twyning, Madeleine J, Vagnoni, Alessio, Whitworth, Alexander J. 2022. Decreasing pdzd8-mediated mito-ER contacts improves organismal fitness and mitigates Aβ42 toxicity. In Life science alliance, 5, . doi:10.26508/lsa.202201531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831024/
3. Wei, Wei, Wang, Changyong, Wang, Lele, Zhang, Jianfeng. 2022. circ_0020123 promotes cell proliferation and migration in lung adenocarcinoma via PDZD8. In Open medicine (Warsaw, Poland), 17, 536-549. doi:10.1515/med-2022-0434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35415250/
4. Henning, Matthew S, Morham, Scott G, Goff, Stephen P, Naghavi, Mojgan H. 2010. PDZD8 is a novel Gag-interacting factor that promotes retroviral infection. In Journal of virology, 84, 8990-5. doi:10.1128/JVI.00843-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20573829/
5. Guth, Charles Alexander, Sodroski, Joseph. 2014. Contribution of PDZD8 to stabilization of the human immunodeficiency virus type 1 capsid. In Journal of virology, 88, 4612-23. doi:10.1128/JVI.02945-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24554657/
6. Liu, Jian, Wang, Hao, Xiao, Huimin, Liu, Yong, Huang, Liang. 2023. Predicting the prognosis in patients with sepsis by an endoplasmic reticulum stress gene signature. In Aging, 15, 13434-13451. doi:10.18632/aging.205252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38011291/
7. Alade, Azeez, Mossey, Peter, Awotoye, Waheed, Romitti, Paul, Butali, Azeez. 2024. Rare variants analyses suggest novel cleft genes in the African population. In Scientific reports, 14, 14279. doi:10.1038/s41598-024-65151-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38902479/
