智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rab15em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rab15-KO
产品编号：
S-KO-00375
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rab15-KO mice (Strain S-KO-00375) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rab15em1/Cya
品系编号
KOCMP-104886-Rab15-B6J-VA
产品编号
S-KO-00375
基因名
Rab15
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2310012G06Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rab15位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rab15基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rab15-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Rab15基因位于小鼠12号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于7号外显子。敲除区域位于第2至5号外显子，该区域包含了约45.6%的编码序列，其大小约为2612个碱基对。敲除该区域将导致小鼠Rab15基因功能的丧失。Rab15-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Rab15-KO小鼠模型可用于研究Rab15基因在小鼠体内的功能，例如其在细胞运输、细胞极性、细胞分化、细胞死亡等生物学过程中的作用。此外，该模型还可用于研究Rab15基因在疾病发生发展中的作用，例如癌症、神经退行性疾病、心血管疾病等。
基因研究概述
Rab15是一种属于Rab家族的小G蛋白，最初被识别为一种大脑特异性蛋白，主要参与内吞回收途径的调控。Rab家族蛋白是细胞膜交通的关键调节因子，在细胞分化和癌症进展中发挥着重要作用。Rab15在多种细胞类型中表达，并参与多种生物学过程，包括细胞迁移、细胞骨架重塑、细胞周期调控和细胞凋亡等。
在神经母细胞瘤（NB）中，Rab15的表达与维甲酸（RA）诱导的细胞分化相关。研究表明，RA可以诱导NB细胞向神经细胞分化，并上调Rab15的表达。进一步的研究发现，Rab15的不同剪接变体在NB细胞中的表达模式不同，其中Rab15CN在RA诱导的细胞分化过程中表达上调，而Rab15AN则表达下调。这表明Rab15CN可能是NB细胞对RA反应性的一个重要标记物[1]。
Rab15不仅在神经母细胞瘤中发挥作用，还与其他疾病相关。例如，在遗传性球形红细胞症（HS）中，Rab15基因的拷贝数变异（CNV）被发现与疾病的发生有关。研究发现，HS患者中存在一个271 Kb的缺失，涉及SPTB、CHURC1、GPX2、RAB15、FNTB和MAX等基因。RAB15基因的缺失可能导致细胞膜交通和红细胞形态的改变，从而引发HS[2]。
此外，Rab15还与食管腺癌（EAC）的预后相关。研究发现，RAB15基因的表达水平与EAC患者的总生存期和复发无病生存期相关。RAB15基因的高表达与EAC患者的预后较差相关，而低表达则与较好的预后相关。这表明RAB15可能是一个潜在的EAC预后标志物[4]。
在结直肠癌（CRC）中，Rab蛋白家族成员的表达异常与肿瘤的发生和发展相关。研究发现，RAB15基因在CRC肿瘤组织中的表达水平高于正常组织。RAB15基因的表达与CRC的细胞代谢和肿瘤生长相关，可能参与细胞周期相关通路的调控。此外，RAB15基因的表达还与CRC的免疫治疗反应和预后相关[5]。
除了在癌症中的研究，Rab15还与神经系统的发育和功能相关。研究发现，Rab15是Atoh1（Math1）转录因子的直接靶基因之一，参与调节神经元的分化和亚型特异性。Rab15在多种神经细胞类型中表达，包括发育中的小脑外颗粒细胞、内耳毛细胞和Merkel细胞[3]。
此外，Rab15还与肝脏癌的发生和发展相关。研究发现，ADAR2介导的RNA编辑可以影响miR-214和miR-122的成熟，进而影响Rab15的表达水平。ADAR2的异常表达可能导致miR-214和miR-122的编辑异常，进而影响Rab15的表达，从而影响肝癌的发生和发展[6]。
综上所述，Rab15是一种重要的Rab家族蛋白，参与多种生物学过程，包括细胞分化、细胞迁移、细胞骨架重塑、细胞周期调控、细胞凋亡、细胞代谢和神经系统发育等。Rab15在多种疾病中发挥重要作用，包括神经母细胞瘤、遗传性球形红细胞症、食管腺癌、结直肠癌和肝脏癌等。Rab15的研究有助于深入理解细胞膜交通和细胞信号传导的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Nishimura, Noriyuki, Van Huyen Pham, Thi, Hartomo, Tri Budi, Nishio, Hisahide, Matsuo, Masafumi. 2011. Rab15 expression correlates with retinoic acid-induced differentiation of neuroblastoma cells. In Oncology reports, 26, 145-51. doi:10.3892/or.2011.1255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21491086/
2. Jang, Woori, Kim, Jiyeon, Chae, Hyojin, Park, Chan-Jeoung, Kim, Yonggoo. 2019. Hereditary spherocytosis caused by copy number variation in SPTB gene identified through targeted next-generation sequencing. In International journal of hematology, 110, 250-254. doi:10.1007/s12185-019-02630-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30903564/
3. Lai, Helen C, Klisch, Tiemo J, Roberts, Rene, Zoghbi, Huda Y, Johnson, Jane E. . In vivo neuronal subtype-specific targets of Atoh1 (Math1) in dorsal spinal cord. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 31, 10859-71. doi:10.1523/JNEUROSCI.0445-11.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21795538/
4. Dong, Zhiyu, Wang, Junwen, Zhan, Tingting, Xu, Shuchang. 2018. Identification of prognostic risk factors for esophageal adenocarcinoma using bioinformatics analysis. In OncoTargets and therapy, 11, 4327-4337. doi:10.2147/OTT.S156716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30100738/
5. Jiang, Xuefei, Yang, Lanlan, Gao, Qianling, Ye, Shubiao, Yang, Zihuan. 2022. The Role of RAB GTPases and Its Potential in Predicting Immunotherapy Response and Prognosis in Colorectal Cancer. In Frontiers in genetics, 13, 828373. doi:10.3389/fgene.2022.828373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35154286/
6. Liu, Wan-Hsin, Chen, Chao-Hung, Yeh, Kun-Huei, Chen, Pei-Jer, Yeh, Shiou-Hwei. 2013. ADAR2-mediated editing of miR-214 and miR-122 precursor and antisense RNA transcripts in liver cancers. In PloS one, 8, e81922. doi:10.1371/journal.pone.0081922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24386085/
