智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hgfacem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hgfac-flox
产品编号：
S-CKO-19322
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hgfac-flox mice (Strain S-CKO-19322) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hgfacem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-54426-Hgfac-B6J-VB
产品编号
S-CKO-19322
基因名
Hgfac
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
HGFA
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1859281 Homozygous null mice display impaired intestinal regeneration and increased mortality after intestinal injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hgfac位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hgfac基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hgfac-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性敲除小鼠。Hgfac基因位于小鼠5号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至10号外显子，包含1235个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Hgfac基因功能的丧失。Hgfac-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肠道再生受损和肠道损伤后死亡率增加。此外，敲除2号外显子至10号外显子会导致基因移码，覆盖了63.04%的编码区域。1号内含子的5'-loxP位点插入大小为579bp，10号内含子的3'-loxP位点插入大小为982bp。有效的cKO区域大小约为3.6kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Hgfac-flox小鼠模型可用于研究Hgfac基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Hgfac基因编码的是肝细胞生长因子（HGF）的激活剂，HGF是一种重要的生长因子，在细胞的增殖、迁移和存活等方面发挥重要作用。Hgfac基因的表达和功能调控机制复杂，与多种生物学过程和疾病的发生发展密切相关。
Ohki等人（2012）的研究发现，在胰腺β细胞中，HNF1α转录因子直接调控Hgfac基因的表达[1]。HNF1α基因突变会导致一种单基因糖尿病，而Hgfac基因表达的降低可能参与了β细胞质量和功能的调控。此外，Wu等人（2023）的研究表明，Hgfac基因在结直肠癌肝转移中发挥着重要作用，可能是结直肠癌肝转移的潜在治疗靶点[2]。
Yin等人（2019）的研究发现，在肝癌组织中，Hgfac基因的表达下调，并且与DNA甲基化程度呈负相关，这表明Hgfac基因的表达可能受到DNA甲基化的调控。此外，Hgfac基因的低表达与肝癌患者的预后不良相关[3]。Zou和Cao（2023）的研究进一步揭示了miR-4270可以通过抑制DNMT3A介导的Hgfac启动子甲基化来抑制肝癌的进展[4]。
Tapper等人（2001）的研究发现，在卵巢癌的发生和进展过程中，Hgfac基因的表达下调[5]。Banna等人（2022）的研究表明，Hgfac基因在酒精和尼古丁消费中发挥着重要作用，并且与性别相关[6]。Kummeling等人（2011）的研究发现，在狗的先天性门体分流（CPSS）中，Hgfac基因的表达与分流术后的预后相关[7]。Cai等人（2023）的研究发现，Hgfac基因在阿尔茨海默病的发生和发展中发挥着重要作用[8]。
综上所述，Hgfac基因的表达和功能调控与多种生物学过程和疾病的发生发展密切相关。Hgfac基因的表达受到转录因子、microRNA和DNA甲基化等多种因素的调控，并且与肝癌、结直肠癌、卵巢癌和阿尔茨海默病等多种疾病的发生和发展密切相关。因此，深入研究Hgfac基因的生物学功能和调控机制，对于理解相关疾病的发生发展机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。
参考文献：
1. Ohki, Tsuyoshi, Sato, Yoshifumi, Yoshizawa, Tatsuya, Yamada, Kentaro, Yamagata, Kazuya. 2012. Identification of hepatocyte growth factor activator (Hgfac) gene as a target of HNF1α in mouse β-cells. In Biochemical and biophysical research communications, 425, 619-24. doi:10.1016/j.bbrc.2012.07.134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22877752/
2. Wu, Qi-Qiao, Wang, Xing-Yue, Wu, Wei-Xun, Sun, Jing, Zeng, Zhao-Chong. 2023. Molecular mechanisms investigation for liver metastasis of colorectal cancer by combined bioinformatic gene expression profile analysis. In Cancer treatment and research communications, 35, 100694. doi:10.1016/j.ctarc.2023.100694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36868002/
3. Yin, Li, Mu, Yudong, Lin, Yingzi, Xia, Qianfeng. 2019. HGFAC expression decreased in liver cancer and its low expression correlated with DNA hypermethylation and poor prognosis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 9692-9699. doi:10.1002/jcb.28247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30635948/
4. Zou, Qiang, Cao, Shasha. 2023. miR-4270 suppresses hepatocellular carcinoma progression by inhibiting DNMT3A-mediated methylation of HGFAC promoter. In PeerJ, 11, e16566. doi:10.7717/peerj.16566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38077422/
5. Tapper, J, Kettunen, E, El-Rifai, W, Andersson, L C, Knuutila, S. . Changes in gene expression during progression of ovarian carcinoma. In Cancer genetics and cytogenetics, 128, 1-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11454421/
6. Bai, Zhongyuan, Hao, Jiawei, Chen, Miaoran, Lv, Yongqiang, Li, Feng. 2024. Integrating plasma proteomics with genome-wide association data to identify novel drug targets for inflammatory bowel disease. In Scientific reports, 14, 16251. doi:10.1038/s41598-024-66780-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39009667/
7. Li, Ling, Huang, Yong-Ta, Wang, Li-Ting, Huang, Hui-Pin, Li, Xiao-Long. 2024. ADH4-a potential prognostic marker for hepatocellular carcinoma with possible immune-related implications. In BMC cancer, 24, 927. doi:10.1186/s12885-024-12675-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39090641/
8. Banna, F K El, Otto, J M, Mulloy, S M, Vrieze, S I, Lee, A M. 2022. Back-translating GWAS findings to animal models reveals a role for Hgfac and Slc39a8 in alcohol and nicotine consumption. In Scientific reports, 12, 9336. doi:10.1038/s41598-022-13283-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35661789/
