智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nr4a3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nr4a3-flox
产品编号：
S-CKO-19207
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nr4a3-flox mice (Strain S-CKO-19207) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nr4a3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18124-Nr4a3-B6J-VB
产品编号
S-CKO-19207
基因名
Nr4a3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CHN；TEC；CSMF；Nor1；MINOR；NOR-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1352457 Mice homozygous for a null allele exhibit defects in the semicircular canals of the inner ear and bidirectional circling behavior. Mice homozygous for another null allele display embryonic lethality with impaired cell migration during gastrulation. Homozygous KO also decreases apoptosis and increases proliferation of B cell stimulated by a single antigen.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nr4a3位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nr4a3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nr4a3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nr4a3基因位于小鼠4号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含130个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nr4a3基因功能的丧失。该模型可用于研究Nr4a3基因在小鼠体内的功能。
Nr4a3-flox小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出半规管缺陷和双向旋转行为，以及胚胎致死和细胞迁移受损等表型。
基因研究概述
NR4A3，也称为核受体亚家族4组A成员3，是一种重要的核受体蛋白。核受体是一类能够与DNA上的特定序列结合并调节基因表达的转录因子，参与多种生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。NR4A3作为一种孤儿核受体，其配体尚未明确，但它在多种细胞功能和病理过程中发挥着关键作用。
NR4A3在血管钙化中发挥着重要作用。研究发现，NR4A3在慢性肾脏病、糖尿病和衰老个体中的动脉钙化组织中表达上调。NR4A3的缺乏可以抑制血管平滑肌细胞的收缩表型，减少骨形成相关基因的表达，并降低血管中的钙沉积。进一步研究表明，NR4A3通过直接结合到糖酵解基因ALDOA和PFKL的启动子区域，增强糖酵解活性并促进钙沉积。此外，NR4A3还通过促进组蛋白乳酸化来促进动脉钙化，而NR4A3的缺乏可以降低组蛋白乳酸化水平[1]。
NR4A3在肿瘤免疫治疗中也具有重要意义。研究发现，NR4A3的缺乏可以促进CAR T细胞的干细胞特性和增殖能力，提高其抗肿瘤效果。然而，NR4A3的缺乏也会导致T细胞功能障碍，表现为CAR T细胞耗竭。研究发现，NR4A3的缺乏会引发一个负性的表观遗传反馈程序，导致T细胞功能障碍相关基因的表达上调，从而抑制CAR T细胞的效应功能[2]。
NR4A3在唾液腺肿瘤中也发挥着重要作用。研究发现，NR4A3在唾液腺腺泡细胞癌中过表达，而NR4A2在NR4A3阴性腺泡细胞癌中过表达。此外，研究发现PON3::LCN1和HTN3::MSANTD3基因融合与NR4A3/NR4A2的表达相关，提示这些基因融合可能参与了唾液腺腺泡细胞癌的发生和发展[3]。免疫组化检测发现，NR4A3在唾液腺肿瘤中具有特异性表达，可以作为诊断和治疗的潜在靶点[4]。
NR4A3在其他肿瘤中也发挥着重要作用。研究发现，NR4A3基因融合在皮肤和软组织的肌上皮肿瘤中存在，提示NR4A3基因融合可能是肌上皮肿瘤发生和发展的重要机制[5,6]。此外，NR4A3基因融合在子宫平滑肌肉瘤中也存在，提示NR4A3基因融合可能参与了子宫平滑肌肉瘤的发生和发展[7]。
NR4A3在炎症性疾病中也发挥着重要作用。研究发现，NR4A3在骨关节炎中表达上调，并通过NF-κB信号通路促进炎症反应和软骨细胞凋亡[8]。
综上所述，NR4A3作为一种重要的核受体蛋白，在血管钙化、肿瘤免疫治疗、唾液腺肿瘤、其他肿瘤和炎症性疾病中发挥着重要作用。NR4A3的异常表达和基因融合可能与多种疾病的发病机制相关，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来的研究可以进一步探讨NR4A3的生物学功能和调控机制，为疾病的治疗和预防提供更深入的理论基础和临床应用价值。
参考文献：
1. Ma, Wenqi, Jia, Kangni, Cheng, Haomai, Zhang, Ruiyan, Yan, Xiaoxiang. 2024. Orphan Nuclear Receptor NR4A3 Promotes Vascular Calcification via Histone Lactylation. In Circulation research, 134, 1427-1447. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38629274/
2. Jung, In-Young, Narayan, Vivek, McDonald, Sierra, Haas, Naomi B, Fraietta, Joseph A. 2022. BLIMP1 and NR4A3 transcription factors reciprocally regulate antitumor CAR T cell stemness and exhaustion. In Science translational medicine, 14, eabn7336. doi:10.1126/scitranslmed.abn7336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36350986/
3. Zhu, Lijing, Sun, Lisha, Zhang, Ye, Zhou, Chuan-Xiang, Li, Tie-Jun. 2024. PON3::LCN1 and HTN3::MSANTD3 Gene Fusions With NR4A3/NR4A2 Expression in Salivary Acinic Cell Carcinoma. In The American journal of surgical pathology, 48, 681-690. doi:10.1097/PAS.0000000000002219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38682454/
4. Swid, Mohammed Amer, Li, Liping, Drahnak, Erin M, Idom, Hayden, Quinones, William. . Updated Salivary Gland Immunohistochemistry: A Review. In Archives of pathology & laboratory medicine, 147, 1383-1389. doi:10.5858/arpa.2022-0461-RA. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37074867/
5. Scholl, Ashley Rose, Kliassov, Evelyna, Cardona, Diana M, Bentley, Rex, Al-Rohil, Rami N. 2023. EWSR1::NR4A3 gene fusion in a cutaneous atypical myoepithelial neoplasm. In Journal of cutaneous pathology, 50, 601-605. doi:10.1111/cup.14429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057374/
6. Warmke, Laura M, Wang, Wei-Lien, Baumhoer, Daniel, Baker, Michael L, Kerr, Darcy A. 2023. TAF15::NR4A3 gene fusion identifies a morphologically distinct subset of extraskeletal myxoid chondrosarcoma mimicking myoepithelial tumors. In Genes, chromosomes & cancer, 62, 581-588. doi:10.1002/gcc.23144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057757/
7. Momeni-Boroujeni, Amir, Mullaney, Kerry, DiNapoli, Sara E, Antonescu, Cristina R, Chiang, Sarah. 2024. Expanding the Spectrum of NR4A3 Fusion-Positive Gynecologic Leiomyosarcomas. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 37, 100474. doi:10.1016/j.modpat.2024.100474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38508521/
8. Zhang, Jia, Li, Pengdong, Zhao, Guifang, Xu, Ying, Qi, Ling. 2022. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles protect retina in a mouse model of retinitis pigmentosa by anti-inflammation through miR-146a-Nr4a3 axis. In Stem cell research & therapy, 13, 394. doi:10.1186/s13287-022-03100-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35922863/
