智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc2-flox
产品编号：
S-CKO-19119
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc2-flox mice (Strain S-CKO-19119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12780-Abcc2-B6J-VB
产品编号
S-CKO-19119
基因名
Abcc2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mrp2；cMRP；Abc30；Cmoat
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1352447 Mice homozygous for disruptions in this gene have moderately enlarged livers, elevated plasma and urine bilirubin, and a reduced ability to clear various drugs and carcinogens from the blood.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc2位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcc2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Abcc2基因位于小鼠19号染色体上，由32个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在32号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4至6号外显子，包含299个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcc2基因功能的丧失。Abcc2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠具有中度肿大的肝脏，血浆和尿液胆红素升高，以及清除血液中各种药物和致癌物的能力降低。该模型可用于研究Abcc2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Abcc2基因，也称为MRP2（Multidrug Resistance-associated Protein 2），编码一种ATP结合盒（ATP-binding cassette, ABC）转运蛋白，属于ABC转运蛋白家族的C亚家族。ABCC2蛋白在细胞膜上形成转运通道，负责将多种细胞毒性物质从细胞内转运到细胞外，从而降低这些物质在细胞内的浓度，影响药物在体内的代谢和毒性。ABCC2蛋白具有三个跨膜结构域（MSDs）和两个高度保守的核苷酸结合结构域（NBDs），这些结构域共同构成了其转运功能的基础。
ABCC2基因的表达和调控在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明，ABCC2在肝脏、肾脏、十二指肠和空肠等组织中高度表达，参与胆汁分泌和肠道吸收等重要生理过程[1]。此外，ABCC2基因的表达还受到多种因素的调控，如细胞色素P450酶系统、细胞因子和激素等。
在药物代谢和毒性方面，ABCC2基因的遗传变异与个体对药物的敏感性、药物代谢和毒性反应密切相关。例如，SCN1A、UGT2B7和ABCC2基因的遗传多态性与抗癫痫药物奥卡西平的维持剂量相关，携带这些基因变异的患者可能需要更高的药物剂量才能达到治疗效果[2]。此外，ABCC2基因的遗传变异还与胰腺癌患者的预后相关，某些基因多态性可能成为胰腺癌的预后标志物[3]。
在疾病发生和发展方面，ABCC2基因的突变与Dubin-Johnson综合征（DJS）的发生密切相关。DJS是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要表现为高结合胆红素血症。研究表明，ABCC2基因突变导致MRP2蛋白功能丧失，进而影响胆红素的转运和代谢，导致DJS的发生[4,5]。此外，ABCC2基因的突变还与某些昆虫对Bt毒素的抗性相关，如棉铃虫等[6]。
总之，ABCC2基因在药物代谢、毒性和疾病发生等方面发挥着重要作用。深入研究ABCC2基因的功能和调控机制，有助于揭示其与疾病发生和发展的关系，为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gao, Yanhong, Deng, Huacheng, Zhao, Yuying, Wang, Liping, Zhang, Yujuan. 2024. Gene Expression of Abcc2 and Its Regulation by Chicken Xenobiotic Receptor. In Toxics, 12, . doi:10.3390/toxics12010055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38251011/
2. Ma, Chun-Lai, Wu, Xun-Yi, Jiao, Zheng, Wu, Zhi-Yuan, Zhong, Ming-Kang. . SCN1A, ABCC2 and UGT2B7 gene polymorphisms in association with individualized oxcarbazepine therapy. In Pharmacogenomics, 16, 347-60. doi:10.2217/pgs.14.186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25823783/
3. Gentiluomo, Manuel, Puchalt García, Paula, Galeotti, Alice Alessandra, Canzian, Federico, Campa, Daniele. . Genetic variability of the ABCC2 gene and clinical outcomes in pancreatic cancer patients. In Carcinogenesis, 40, 544-550. doi:10.1093/carcin/bgz006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30629142/
4. Wu, Lina, Zhang, Wei, Jia, Siyu, Huang, Jian, Ou, Xiaojuan. 2018. Mutation analysis of the ABCC2 gene in Chinese patients with Dubin-Johnson syndrome. In Experimental and therapeutic medicine, 16, 4201-4206. doi:10.3892/etm.2018.6682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30344695/
5. Sharma, Parul, Sharma, Siddharth. 2022. In silico screening and analysis of single-nucleotide polymorphic variants of the ABCC2 gene affecting Dubin-Johnson syndrome. In Arab journal of gastroenterology : the official publication of the Pan-Arab Association of Gastroenterology, 23, 172-187. doi:10.1016/j.ajg.2022.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35477852/
6. Al-Eitan, Laith N, Al-Dalalah, Islam M, Mustafa, Mohamed M, Khreisat, Wael H, Aljamal, Hanan A. 2019. Effects of MTHFR and ABCC2 gene polymorphisms on antiepileptic drug responsiveness in Jordanian epileptic patients. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 12, 87-95. doi:10.2147/PGPM.S211490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31354331/
