Mark3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mark3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19028

品系全称

C57BL/6JCya-Mark3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17169-Mark3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mark3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19028) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAP/microtubule affinity regulating kinase 3
基因别称
1600015G02Rik,A430080F22Rik,C-TAK1,ETK-1,ETK1,Emk2,MPK10
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001370744 | Ensembl: ENSMUST00000221459
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341865Homozygous disruption of this gene results in decreased body weight, increased energy expenditure, reduced adiposity, and protection from high-fat diet induced obesity. On a high-fat diet, mice show resistance to hepatic steatosis, improved glucose tolerance, and decreased insulin levels.
MARK3,全称为微管亲和调节激酶3(microtubule affinity-regulating kinase 3),是一种在真核细胞中发现的蛋白质激酶。MARK3在细胞信号传导、细胞周期调控、细胞分裂和细胞运动中发挥着重要作用。MARK3通过磷酸化微管相关蛋白,如MAP/microtubule affinity-regulating kinase-like 1(MARKL1),调节微管的稳定性,进而影响细胞骨架的动态变化和细胞功能的执行[2]。

MARK3的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中,MARK3的表达水平下调,并与患者的不良预后显著相关。MARK3的过表达可以抑制卵巢癌细胞增殖和血管生成。LKB1-MARK3轴通过代谢应激激活,导致CDC25B和CDC25C的磷酸化,进而诱导G2/M期阻滞。RNA-seq和ATAC-seq分析表明,MARK3通过下调AP-1和Hippo信号通路靶基因,部分地抑制细胞周期进程和血管生成[1]。

在肝细胞癌(HCC)中,MARKL1的表达水平升高,并且与β-catenin的核积累相关。MARKL1的过表达可以促进HCC细胞的增殖和侵袭[2]。

在肌萎缩侧索硬化症(ALS)/额颞叶痴呆症(FTD)中,TDP-43的核清除和细胞质聚集是常见的病理特征。TDP-43可以调节MARK3的polyadenylation,导致MARK3转录本3'非翻译区的延长,进而提高MARK3的转录本稳定性和蛋白水平,促进神经元tau S262的磷酸化[3]。

在遗传性眼部疾病中,MARK3的突变可以导致视觉障碍和眼球的进行性萎缩。在果蝇中,MARK3的同源基因par-1的敲低可以导致眼组织减少和视觉丧失[4]。

在骨密度和维生素D水平方面,MARK3的基因多态性可以影响骨密度和维生素D水平。在墨西哥女性中,MARK3的基因多态性与其他基因多态性相互作用,共同影响骨密度和维生素D水平[5]。

在心脏衰竭患者中,MARK3的表达水平与疼痛的发生相关。在心脏衰竭患者中,疼痛的发生与免疫、炎症和动脉粥样硬化过程相关[6]。

在肉牛中,circMARK3是一种来自MARK3基因的circRNA,可以促进脂肪沉积。circMARK3通过上调脂肪生成标记基因PPARG、C/EBPα和FABP4的表达,促进脂肪细胞的分化和脂肪生成[7]。

在胰腺癌中,MARK3的表达水平与KRAS突变肿瘤的生长和进展相关。USP21去泛素化酶可以促进KRAS突变肿瘤的生长,部分通过调节MARK3介导的巨胞饮作用,维持细胞内氨基酸水平[8]。

在慢性偏头痛患者中,MARK3的DNA甲基化水平与治疗效果相关。在慢性偏头痛患者中,MARK3的DNA甲基化水平可以作为治疗效果的早期生物标志物[9]。

综上所述,MARK3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号传导、细胞周期调控、细胞分裂和细胞运动。MARK3的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病、遗传性眼部疾病、骨质疏松症和偏头痛。MARK3的研究有助于深入理解MARK3在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Machino, Hidenori, Kaneko, Syuzo, Komatsu, Masaaki, Saloura, Vassiliki, Hamamoto, Ryuji. 2022. The metabolic stress-activated checkpoint LKB1-MARK3 axis acts as a tumor suppressor in high-grade serous ovarian carcinoma. In Communications biology, 5, 39. doi:10.1038/s42003-021-02992-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35017636/
2. Kato, T, Satoh, S, Okabe, H, Nakamura, Y, Furukawa, Y. . Isolation of a novel human gene, MARKL1, homologous to MARK3 and its involvement in hepatocellular carcinogenesis. In Neoplasia (New York, N.Y.), 3, 4-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11326310/
3. Arnold, Frederick J, Cui, Ya, Michels, Sebastian, Li, Wei, La Spada, Albert R. 2024. TDP-43 dysregulation of polyadenylation site selection is a defining feature of RNA misprocessing in ALS/FTD and related disorders. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.01.22.576709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38328178/
4. Ansar, Muhammad, Chung, Hyunglok, Waryah, Yar M, Bellen, Hugo J, Antonarakis, Stylianos E. . Visual impairment and progressive phthisis bulbi caused by recessive pathogenic variant in MARK3. In Human molecular genetics, 27, 2703-2711. doi:10.1093/hmg/ddy180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29771303/
5. Aparicio-Bautista, Diana I, Jiménez-Ortega, Rogelio F, Becerra-Cervera, Adriana, Rivera-Paredez, Berenice, Velázquez-Cruz, Rafael. 2024. Interaction between MARK3 (rs11623869), PLCB4 (rs6086746) and GEMIN2 (rs2277458) variants with bone mineral density and serum 25-hidroxivitamin D levels in Mexican Mestizo women. In Frontiers in endocrinology, 15, 1392063. doi:10.3389/fendo.2024.1392063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715801/
6. Smith, Asa B, Jung, Miyeon, Pressler, Susan J, Mocci, Evelina, Dorsey, Susan G. 2023. Differential Gene Expression Among Patients With Heart Failure Experiencing Pain. In Nursing research, 72, 175-184. doi:10.1097/NNR.0000000000000648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36920122/
7. Feng, Xue, Zhao, Jinhui, Li, Fen, Alshammari, Ahmed Mohajja, Ma, Yun. 2022. Weighted Gene Co-expression Network Analysis Revealed That CircMARK3 Is a Potential CircRNA Affects Fat Deposition in Buffalo. In Frontiers in veterinary science, 9, 946447. doi:10.3389/fvets.2022.946447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35873681/
8. Hou, Pingping, Ma, Xingdi, Yang, Zecheng, Wang, Y Alan, DePinho, Ronald A. 2021. USP21 deubiquitinase elevates macropinocytosis to enable oncogenic KRAS bypass in pancreatic cancer. In Genes & development, 35, 1327-1332. doi:10.1101/gad.348787.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34531315/
9. Mehta, Divya, de Boer, Irene, Sutherland, Heidi G, Nyholt, Dale R, Terwindt, Gisela M. 2023. Alterations in DNA methylation associate with reduced migraine and headache days after medication withdrawal treatment in chronic migraine patients: a longitudinal study. In Clinical epigenetics, 15, 190. doi:10.1186/s13148-023-01604-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38087366/