Ino80d基因编码的是Ino80染色质重塑复合物的D亚基,Ino80复合物在染色质重塑、基因表达调控和DNA修复中发挥着关键作用。该复合物通过ATP依赖的方式重塑核小体结构,从而影响基因的转录活性。Ino80复合物的功能涉及细胞周期调控、DNA损伤修复、转录调控等多个生物学过程。Ino80d基因在哺乳动物精子中表达,并在染色质重塑、基因表达调控和DNA修复中发挥着重要作用。
在非小细胞肺癌(NSCLC)和其他癌症组织中,Ino80d的表达水平显著降低。长链非编码RNA(lncRNA)CR933609与Ino80d mRNA的3'-非翻译区(3'-UTR)相似,两者包含相同的microRNA(miRNA)靶位点。研究发现,lncRNA CR933609的表达水平与Ino80d的表达水平呈正相关,且两者具有独立的启动子。进一步研究发现,lncRNA CR933609作为诱饵保护Ino80d免受miRNA-5096的降解,从而维持Ino80d的表达水平[1]。
在中华绒螯蟹(Eriocheir sinensis)的精子发生过程中,Ino80d的表达水平在成年蟹中显著上调,主要定位于细胞核中,在精原细胞和初级精母细胞中表达较高,在成熟精子中表达较低。Ino80d在精子发生早期阶段通过染色质去浓缩促进基因的易位和DNA修复,随后在精子形成过程中维持染色质的去浓缩状态和遗传完整性[2]。
在雄性小鼠睾丸组织中,Ino80d mRNA和蛋白质的表达水平在成年小鼠睾丸组织中相对于幼年小鼠睾丸组织上调,而miR-92a-3p的表达水平下调。免疫荧光结果显示,Ino80d蛋白主要定位于雄性生殖细胞的细胞核中,在精原细胞、精细胞中表达较高,在初级精母细胞、次级精母细胞和精子中表达较低。过表达miR-92a-3p会下调Ino80d mRNA和蛋白质的表达水平,表明miR-92a-3p可能通过负向调节Ino80d的表达参与小鼠睾丸发育和精子发生的过程[3]。
在肺泡横纹肌肉瘤(ARMS)中,PAX3::INO80D融合是ARMS的一种非典型融合类型。通过DNA甲基化分析,发现PAX3::INO80D融合的ARMS肿瘤的甲基化特征与经典的FOXO1融合ARMS和变异的PAX3::NCOA1/INO80D融合ARMS相似,但与双表型鼻窦肉瘤(BSNS)的PAX3::MAML3/NCOA2/FOXO1/YAP1融合不同[4]。
在转移性肾细胞癌(TRCC)中,Ino80d基因突变频繁发生。Ino80d基因的突变导致细胞增殖减少,表明Ino80d在TRCC的发生发展中发挥重要作用[5]。
在多囊卵巢综合征(PCOS)中,Ino80d基因表达水平异常。Ino80d基因的表达水平在PCOS患者中上调,且与免疫细胞浸润相关,表明Ino80d在PCOS的发生发展中发挥重要作用[6]。
在母牛妊娠后期能量限制对肌肉和血液转录组的影响研究中,发现Ino80d基因在能量限制组中表达下调,表明Ino80d在肌肉代谢和发育中发挥重要作用[7]。
在鸡强制换羽过程中,Ino80d基因表达水平在恢复期上调,表明Ino80d在细胞衰老和发育过程中发挥重要作用[8]。
在硫芥暴露患者中,Ino80d基因与lncRNA和miRNA相互作用,共同调控硫芥暴露患者的基因表达模式[9]。
综上所述,Ino80d基因在染色质重塑、基因表达调控、DNA修复、细胞发育、免疫细胞浸润等多个生物学过程中发挥重要作用。Ino80d基因的突变和表达异常与多种疾病的发生发展相关,包括癌症、生殖系统疾病和免疫系统疾病。Ino80d基因的研究有助于深入理解染色质重塑的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Chang, Chun-Chi, Liu, Ting-Yuan, Lee, Ya-Ting, Liu, Ta-Chih, Chang, Jan-Gowth. 2018. Genome-wide analysis of lncRNAs in 3'-untranslated regions: CR933609 acts as a decoy to protect the INO80D gene. In International journal of oncology, 53, 417-433. doi:10.3892/ijo.2018.4398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29750421/
2. Mo, Yinyin, Sun, Lishuang, Li, Shu, Chen, Zhengyu, Li, Genliang. 2024. The mechanism of INO80D involved in chromatin remodeling regulating spermatogenesis in Chinese mitten crab (Eriocheir sinensis). In Molecular genetics and genomics : MGG, 299, 83. doi:10.1007/s00438-024-02177-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39212752/
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9. Arabfard, Masoud, Parvin, Shahram, Ghanei, Mostafa. 2025. Identification and characterization of lncRNA-miRNA-mRNA tripartite network of sulfur mustard exposed patients. In International immunopharmacology, 149, 114204. doi:10.1016/j.intimp.2025.114204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39919453/