智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sytl2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sytl2-flox
产品编号：
S-CKO-18530
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sytl2-flox mice (Strain S-CKO-18530) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sytl2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-83671-Sytl2-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18530
基因名
Sytl2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Slp2；mKIAA1597
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1933366 Mice homozygous for a null allele display abnormal gastric surface mucus cell morphology and reduced basal mucin secretion from gastric cells
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sytl2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sytl2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sytl2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，旨在研究Sytl2基因在小鼠体内的功能。Sytl2基因位于小鼠7号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于12号外显子和13号外显子，包含290个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sytl2基因功能的丧失。Sytl2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为异常胃表面粘液细胞形态和胃细胞基础粘液分泌减少。此外，敲除12号外显子和13号外显子将导致基因移码，覆盖10.18%的编码区域。第11号内含子用于5'-loxP位点的插入，大小为2709 bp，第13号内含子用于3'-loxP位点的插入，大小为2540 bp。有效的cKO区域大小约为2.7 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，所有关于loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险均无法预测。
基因研究概述
SYTL2，也称为Synaptotagmin-like protein 2，是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。SYTL2基因编码的蛋白质与突触囊泡释放和神经传递有关，同时在肿瘤的发生、发展和转移中也发挥着关键作用。
卵巢癌（OC）的转移是一个复杂的过程，其生物学行为独特，通常通过腹膜途径发生。研究发现，SYTL2基因在卵巢癌转移中起着重要的促进作用。与野生型SK-OV-3细胞相比，转移性卵巢癌异种移植瘤中SYTL2的mRNA表达显著上调，SYTL2启动子内特定CpG位点的甲基化程度降低。这表明，SYTL2的表达可能受到DNA甲基化依赖的表观遗传机制调控。此外，SYTL2的过表达可以促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力，从而增加其转移潜能[1]。
SYTL2在前列腺癌的转移中也发挥着重要作用。研究发现，SYTL2的表达与前列腺癌的Gleason评分、预后和转移风险相关。SYTL2通过增强FSCN1介导的伪足形成和侵袭，促进前列腺癌细胞的转移。此外，SYTL2通过与FSCN1结合并抑制其通过泛素蛋白酶途径的降解，增加FSCN1的稳定性，从而促进前列腺癌细胞的转移。这表明，SYTL2-FSCN1-伪足轴可能成为治疗转移性前列腺癌的潜在靶点[2]。
SYTL2基因的变异与遗传性血管水肿（HAE）的发生有关。研究发现，非SERPING1基因变异的HAE患者，在SYTL2基因存在变异的情况下，可以从三种药物（孕酮、减毒雄激素和抗纤维蛋白溶酶药物）转换为lanadelumab-flyo，以控制症状[3]。
在肺泡软组织肉瘤（ASPS）中，SYTL2基因的表达与血管生成相关。研究发现，ASPS中ASPSCT1::TFE3融合转录因子的表达对于肿瘤血管生成至关重要。ASPSCT1::TFE3与超级增强子相关，并影响与血管生成相关的基因表达，包括SYTL2。SYTL2的上调可以促进血管生成因子的转运，从而促进ASPS的血管网络形成。这表明，SYTL2可能是治疗ASPS的潜在靶点[4][10]。
SYTL2在T细胞分化中也发挥着重要作用。研究发现，T细胞诱导多能干细胞（T-iPSCs）在二维无饲养层培养和三维类器官培养中成熟时，SYTL2基因的表达水平显著上调。SYTL2的表达与T细胞的分化和功能密切相关，可能是T细胞免疫治疗的重要候选基因[5]。
SYTL2在胸主动脉瘤（TAA）的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，TAA患者血管壁组织中SYTL2的表达显著上调，并且与免疫细胞浸润和细胞外基质重塑异常相关。这表明，SYTL2可能是TAA的诊断和治疗的潜在靶点[6]。
结直肠癌（CRC）是一种常见的恶性肿瘤，其发病机制和临床相关性尚不完全清楚。研究发现，在1015例CRC患者的全外显子组测序数据中，SYTL2基因是显著突变的基因之一。SYTL2基因的突变与CRC的免疫原性降低和不良预后相关。这表明，SYTL2可能是CRC诊断和治疗的潜在靶点[7]。
长链非编码RNA（lncRNA）BSN-AS2在脊柱骨肉瘤（OS）的发生和发展中发挥着重要作用。研究发现，BSN-AS2的表达在脊柱OS组织和细胞系中上调，并且与E2F1转录因子相关。BSN-AS2可以通过与miR-654-3p结合，解除其对SYTL2的抑制，从而促进脊柱OS的进展。这表明，BSN-AS2/miR-654-3p/SYTL2轴可能成为治疗脊柱OS的潜在靶点[8]。
睡眠剥夺相关的心肌梗死（MI）是一种严重的疾病，其发病机制尚不完全清楚。研究发现，SYTL2在MI患者的循环免疫细胞中表达下调，并且与自然杀伤细胞（NK细胞）的浸润和功能相关。SYTL2可能与NK细胞介导的细胞毒性通路相关，从而影响MI的发生和发展。这表明，SYTL2可能是MI诊断和治疗的潜在靶点[9]。
综上所述，SYTL2基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肿瘤的发生、发展和转移、血管生成、T细胞分化和免疫调节等。SYTL2基因的表达和功能受到多种因素的调控，包括DNA甲基化、表观遗传修饰和转录因子的调控。SYTL2基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关，包括卵巢癌、前列腺癌、遗传性血管水肿、肺泡软组织肉瘤、胸主动脉瘤、结直肠癌、脊柱骨肉瘤和心肌梗死等。SYTL2基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制和生物学过程，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sung, Hye Youn, Han, Jihye, Ju, Woong, Ahn, Jung-Hyuck. 2016. Synaptotagmin-like protein 2 gene promotes the metastatic potential in ovarian cancer. In Oncology reports, 36, 535-41. doi:10.3892/or.2016.4835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27220283/
2. Li, Zean, Tao, Yiran, Gao, Ze, Chen, Xu, Huang, Hai. 2023. SYTL2 promotes metastasis of prostate cancer cells by enhancing FSCN1-mediated pseudopodia formation and invasion. In Journal of translational medicine, 21, 303. doi:10.1186/s12967-023-04146-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37147713/
3. Burns, Stephanie, Lewis, Elena. 2021. Transition to lanadelumab-flyo from three medications for a hereditary angioedema patient with a variant in the SYTL2 gene: A case report. In Clinical case reports, 9, 2438-2441. doi:10.1002/ccr3.4060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33936709/
4. Tanaka, Miwa, Chuaychob, Surachada, Homme, Mizuki, Yokokawa, Ryuji, Nakamura, Takuro. 2023. ASPSCR1::TFE3 orchestrates the angiogenic program of alveolar soft part sarcoma. In Nature communications, 14, 1957. doi:10.1038/s41467-023-37049-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37029109/
5. Ishiguro, Yoshitaka, Iriguchi, Shoichi, Asano, Shinya, Obama, Kazutaka, Kaneko, Shin. 2023. Lineage tracing of T cell differentiation from T-iPSC by 2D feeder-free culture and 3D organoid culture. In Frontiers in immunology, 14, 1303713. doi:10.3389/fimmu.2023.1303713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38162650/
6. Xie, Xinsheng, Yuan, Ye, Huang, Yulong, Fu, Weiguo, Wang, Lixin. 2023. Effects of COL1A1 and SYTL2 on inflammatory cell infiltration and poor extracellular matrix remodeling of the vascular wall in thoracic aortic aneurysm. In Chinese medical journal, 137, 1105-1114. doi:10.1097/CM9.0000000000002808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640670/
7. Zhao, Qi, Wang, Feng, Chen, Yan-Xing, Pan, Zhi-Zhong, Xu, Rui-Hua. 2022. Comprehensive profiling of 1015 patients' exomes reveals genomic-clinical associations in colorectal cancer. In Nature communications, 13, 2342. doi:10.1038/s41467-022-30062-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35487942/
8. Zhou, Xianwei, Li, Jitian, Teng, Junyan, Liu, Linyun, Zhang, Wenming. 2020. Long noncoding RNA BSN-AS2 induced by E2F1 promotes spinal osteosarcoma progression by targeting miR-654-3p/SYTL2 axis. In Cancer cell international, 20, 133. doi:10.1186/s12935-020-01205-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32351327/
9. Chen, Xiang, Li, Qian, Zhang, Zhong, Yang, Minjing, Wang, E. 2022. Identification of Potential Diagnostic Biomarkers From Circulating Cells During the Course of Sleep Deprivation-Related Myocardial Infarction Based on Bioinformatics Analyses. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 843426. doi:10.3389/fcvm.2022.843426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35369343/
10. Nakamura, Takuro, Tanaka, Miwa. . [Alveolar Soft Part Sarcoma-The Angiogenic Mechanism Regulated by a Fusion Gene Product]. In Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy, 51, 585-590. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39009511/
