Asap1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Asap1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18395

品系全称

C57BL/6JCya-Asap1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13196-Asap1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asap1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18395) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ArfGAP with SH3 domain, ankyrin repeat and PH domain1
基因别称
DEF-1,Ddef1,PAP,mKIAA1249,s19
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010026 | Ensembl: ENSMUST00000177374
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342335Homozygotes for a gene trapped allele show perinatal lethality, reduced respiratory rate, fetal growth retardation, slow weight gain, delayed bone ossification, reduced adipogenesis and altered in vitro differentiation of mesenchymal progenitor cells into chondrocytes, adipocytes and osteoblasts.
ASAP1,即Arf GTP-activating protein,是一种在细胞骨架调节和信号传导中发挥重要作用的蛋白质。该蛋白质编码基因位于人染色体8q24,编码的蛋白具有Arf GAP功能,能够激活ADP-ribosylation factor (Arf)家族GTP-binding蛋白的GTP酶活性,从而调节细胞内囊泡运输和信号传导过程。ASAP1在细胞内具有多种亚细胞定位,包括细胞膜、细胞质和细胞核,其功能也涉及到细胞骨架重塑、细胞迁移、侵袭、细胞凋亡和信号传导等多个生物学过程。

ASAP1在多种肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。例如,在胃癌中,ASAP1的表达水平上调,并且可以作为一种预测不良预后的指标。研究发现,ASAP1能够促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并且在体内和体外实验中都得到了证实。进一步研究表明,ASAP1能够抑制IQGAP1的泛素化降解,从而增强CDC42的活性。激活的CDC42进一步上调EGFR-MAPK通路,从而促进胃癌细胞对化疗药物的耐药性[1]。

在胶质母细胞瘤中,ASAP1的环状RNA(circASAP1)表达上调,并且能够促进肿瘤的发生和发展以及 TMZ(替莫唑胺)耐药性。研究发现,circASAP1能够通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制抑制miR-502-5p的表达,从而上调NRAS的表达,进而激活NRAS/MEK1/ERK1-2信号通路,促进肿瘤的发生和发展以及 TMZ耐药性[2]。

ASAP1基因多态性与结核病易感性相关。研究发现,ASAP1基因中的rs4733781和rs1017281位点的单核苷酸多态性(SNP)与新疆维吾尔族人群的结核病易感性相关。其中,rs4733781的A等位基因与结核病风险增加相关,而rs1017281的G等位基因也与结核病风险增加相关[3]。然而,在其他研究中,ASAP1基因多态性与中国人群的结核病易感性没有显著相关性[5]。这表明ASAP1基因多态性与结核病易感性的相关性可能存在种族差异。

ASAP1基因在前列腺癌转移中发挥重要作用。研究发现,ASAP1基因在转移性前列腺癌细胞中的表达水平上调,并且ASAP1基因的拷贝数增加。通过小干扰RNA(siRNA)抑制ASAP1基因的表达,可以显著抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力[4]。

ASAP1基因在乳腺癌的发生和发展过程中也发挥重要作用。研究发现,ASAP1基因在扩增依赖性表达,并且与乳腺癌患者的预后不良相关。此外,敲低ASAP1基因的表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力,并且调节多种与细胞因子和细胞凋亡相关的信号通路[6]。

ASAP1基因在卵巢癌的发生和发展过程中也发挥重要作用。研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)ASAP1-IT1在卵巢癌组织中的表达水平下调,并且ASAP1-IT1能够通过上调LATS2的表达,抑制YAP1的表达,从而抑制卵巢癌细胞的增殖和促进细胞凋亡[7]。

ASAP1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生和发展过程中也发挥重要作用。研究发现,lncRNA ASAP1-IT1在NSCLC组织中的表达水平上调,并且ASAP1-IT1能够通过调节miR-509-3p/YAP1轴,增强NSCLC细胞的干细胞特性,从而促进NSCLC的发生和发展[8]。

综上所述,ASAP1基因在多种肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用,包括胃癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和NSCLC。ASAP1基因可能通过调节细胞骨架重塑、细胞迁移、侵袭、细胞凋亡和信号传导等多个生物学过程,影响肿瘤的发生和发展。此外,ASAP1基因多态性与结核病易感性相关,但存在种族差异。ASAP1基因的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, Wangkai, Han, Zheng, Zuo, Ziyi, Xue, Xiangyang, Lin, Kezhi. 2023. ASAP1 activates the IQGAP1/CDC42 pathway to promote tumor progression and chemotherapy resistance in gastric cancer. In Cell death & disease, 14, 124. doi:10.1038/s41419-023-05648-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36792578/
2. Wei, Yutian, Lu, Chenfei, Zhou, Peng, Shi, ZhuMei, You, Yongping. . EIF4A3-induced circular RNA ASAP1 promotes tumorigenesis and temozolomide resistance of glioblastoma via NRAS/MEK1/ERK1-2 signaling. In Neuro-oncology, 23, 611-624. doi:10.1093/neuonc/noaa214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926734/
3. Wang, Xianhua, Ma, Aiguo, Han, Xiuxia, Litifu, Aishan, Xue, Feng. 2018. ASAP1 gene polymorphisms are associated with susceptibility to tuberculosis in a Chinese Xinjiang Muslim population. In Experimental and therapeutic medicine, 15, 3392-3398. doi:10.3892/etm.2018.5800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545860/
4. Lin, Dong, Watahiki, Akira, Bayani, Jane, Squire, Jeremy A, Wang, Yu-Zhuo. . ASAP1, a gene at 8q24, is associated with prostate cancer metastasis. In Cancer research, 68, 4352-9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18519696/
5. Hu, Xuejiao, Peng, Wu, Chen, Xuerong, Lu, Xiaojun, Ying, Binwu. . No Significant Effect of ASAP1 Gene Variants on the Susceptibility to Tuberculosis in Chinese Population. In Medicine, 95, e3703. doi:10.1097/MD.0000000000003703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27227929/
6. He, Jichao, McLaughlin, Ronan P, van der Beek, Lambert, Zhang, Yinghui, van de Water, Bob. 2020. Integrative analysis of genomic amplification-dependent expression and loss-of-function screen identifies ASAP1 as a driver gene in triple-negative breast cancer progression. In Oncogene, 39, 4118-4131. doi:10.1038/s41388-020-1279-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32235890/
7. Wang, Ke, Hu, Yu-Bo, Zhao, Ye, Ye, Cong. 2021. Long non‑coding RNA ASAP1‑IT1 suppresses ovarian cancer progression by regulating Hippo/YAP signaling. In International journal of molecular medicine, 47, . doi:10.3892/ijmm.2021.4877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33576454/
8. Liu, Yantao, Yang, Yuping, Zhang, Lingli, Chen, Kangwu, Zhao, Wei. 2021. LncRNA ASAP1-IT1 enhances cancer cell stemness via regulating miR-509-3p/YAP1 axis in NSCLC. In Cancer cell international, 21, 572. doi:10.1186/s12935-021-02270-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34715859/