智鼠故事 
C57BL/6JCya-Asap1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Asap1-flox
产品编号：
S-CKO-18395
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Asap1-flox mice (Strain S-CKO-18395) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Asap1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13196-Asap1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18395
基因名
Asap1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PAP；s19；DEF-1；Ddef1；mKIAA1249
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1342335 Homozygotes for a gene trapped allele show perinatal lethality, reduced respiratory rate, fetal growth retardation, slow weight gain, delayed bone ossification, reduced adipogenesis and altered in vitro differentiation of mesenchymal progenitor cells into chondrocytes, adipocytes and osteoblasts.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Asap1位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Asap1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Asap1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Asap1基因位于小鼠15号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在31号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含73个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Asap1基因功能的丧失。Asap1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出围产期死亡率高、呼吸速率降低、胎儿生长迟缓、体重增长缓慢、骨骼钙化延迟、脂肪生成减少以及间充质祖细胞向软骨细胞、脂肪细胞和成骨细胞分化能力的改变。
基因研究概述
ASAP1，即Arf GTP-activating protein，是一种在细胞骨架调节和信号传导中发挥重要作用的蛋白质。该蛋白质编码基因位于人染色体8q24，编码的蛋白具有Arf GAP功能，能够激活ADP-ribosylation factor (Arf)家族GTP-binding蛋白的GTP酶活性，从而调节细胞内囊泡运输和信号传导过程。ASAP1在细胞内具有多种亚细胞定位，包括细胞膜、细胞质和细胞核，其功能也涉及到细胞骨架重塑、细胞迁移、侵袭、细胞凋亡和信号传导等多个生物学过程。
ASAP1在多种肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。例如，在胃癌中，ASAP1的表达水平上调，并且可以作为一种预测不良预后的指标。研究发现，ASAP1能够促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并且在体内和体外实验中都得到了证实。进一步研究表明，ASAP1能够抑制IQGAP1的泛素化降解，从而增强CDC42的活性。激活的CDC42进一步上调EGFR-MAPK通路，从而促进胃癌细胞对化疗药物的耐药性[1]。
在胶质母细胞瘤中，ASAP1的环状RNA（circASAP1）表达上调，并且能够促进肿瘤的发生和发展以及 TMZ（替莫唑胺）耐药性。研究发现，circASAP1能够通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制抑制miR-502-5p的表达，从而上调NRAS的表达，进而激活NRAS/MEK1/ERK1-2信号通路，促进肿瘤的发生和发展以及 TMZ耐药性[2]。
ASAP1基因多态性与结核病易感性相关。研究发现，ASAP1基因中的rs4733781和rs1017281位点的单核苷酸多态性（SNP）与新疆维吾尔族人群的结核病易感性相关。其中，rs4733781的A等位基因与结核病风险增加相关，而rs1017281的G等位基因也与结核病风险增加相关[3]。然而，在其他研究中，ASAP1基因多态性与中国人群的结核病易感性没有显著相关性[5]。这表明ASAP1基因多态性与结核病易感性的相关性可能存在种族差异。
ASAP1基因在前列腺癌转移中发挥重要作用。研究发现，ASAP1基因在转移性前列腺癌细胞中的表达水平上调，并且ASAP1基因的拷贝数增加。通过小干扰RNA（siRNA）抑制ASAP1基因的表达，可以显著抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力[4]。
ASAP1基因在乳腺癌的发生和发展过程中也发挥重要作用。研究发现，ASAP1基因在扩增依赖性表达，并且与乳腺癌患者的预后不良相关。此外，敲低ASAP1基因的表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力，并且调节多种与细胞因子和细胞凋亡相关的信号通路[6]。
ASAP1基因在卵巢癌的发生和发展过程中也发挥重要作用。研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）ASAP1-IT1在卵巢癌组织中的表达水平下调，并且ASAP1-IT1能够通过上调LATS2的表达，抑制YAP1的表达，从而抑制卵巢癌细胞的增殖和促进细胞凋亡[7]。
ASAP1基因在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生和发展过程中也发挥重要作用。研究发现，lncRNA ASAP1-IT1在NSCLC组织中的表达水平上调，并且ASAP1-IT1能够通过调节miR-509-3p/YAP1轴，增强NSCLC细胞的干细胞特性，从而促进NSCLC的发生和发展[8]。
综上所述，ASAP1基因在多种肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用，包括胃癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和NSCLC。ASAP1基因可能通过调节细胞骨架重塑、细胞迁移、侵袭、细胞凋亡和信号传导等多个生物学过程，影响肿瘤的发生和发展。此外，ASAP1基因多态性与结核病易感性相关，但存在种族差异。ASAP1基因的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xie, Wangkai, Han, Zheng, Zuo, Ziyi, Xue, Xiangyang, Lin, Kezhi. 2023. ASAP1 activates the IQGAP1/CDC42 pathway to promote tumor progression and chemotherapy resistance in gastric cancer. In Cell death & disease, 14, 124. doi:10.1038/s41419-023-05648-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36792578/
2. Wei, Yutian, Lu, Chenfei, Zhou, Peng, Shi, ZhuMei, You, Yongping. . EIF4A3-induced circular RNA ASAP1 promotes tumorigenesis and temozolomide resistance of glioblastoma via NRAS/MEK1/ERK1-2 signaling. In Neuro-oncology, 23, 611-624. doi:10.1093/neuonc/noaa214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926734/
3. Wang, Xianhua, Ma, Aiguo, Han, Xiuxia, Litifu, Aishan, Xue, Feng. 2018. ASAP1 gene polymorphisms are associated with susceptibility to tuberculosis in a Chinese Xinjiang Muslim population. In Experimental and therapeutic medicine, 15, 3392-3398. doi:10.3892/etm.2018.5800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545860/
4. Lin, Dong, Watahiki, Akira, Bayani, Jane, Squire, Jeremy A, Wang, Yu-Zhuo. . ASAP1, a gene at 8q24, is associated with prostate cancer metastasis. In Cancer research, 68, 4352-9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18519696/
5. Hu, Xuejiao, Peng, Wu, Chen, Xuerong, Lu, Xiaojun, Ying, Binwu. . No Significant Effect of ASAP1 Gene Variants on the Susceptibility to Tuberculosis in Chinese Population. In Medicine, 95, e3703. doi:10.1097/MD.0000000000003703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27227929/
6. He, Jichao, McLaughlin, Ronan P, van der Beek, Lambert, Zhang, Yinghui, van de Water, Bob. 2020. Integrative analysis of genomic amplification-dependent expression and loss-of-function screen identifies ASAP1 as a driver gene in triple-negative breast cancer progression. In Oncogene, 39, 4118-4131. doi:10.1038/s41388-020-1279-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32235890/
7. Wang, Ke, Hu, Yu-Bo, Zhao, Ye, Ye, Cong. 2021. Long non‑coding RNA ASAP1‑IT1 suppresses ovarian cancer progression by regulating Hippo/YAP signaling. In International journal of molecular medicine, 47, . doi:10.3892/ijmm.2021.4877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33576454/
8. Liu, Yantao, Yang, Yuping, Zhang, Lingli, Chen, Kangwu, Zhao, Wei. 2021. LncRNA ASAP1-IT1 enhances cancer cell stemness via regulating miR-509-3p/YAP1 axis in NSCLC. In Cancer cell international, 21, 572. doi:10.1186/s12935-021-02270-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34715859/
