智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cstf2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cstf2-flox
产品编号：
S-CKO-18298
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cstf2-flox mice (Strain S-CKO-18298) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cstf2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-108062-Cstf2-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18298
基因名
Cstf2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cstf64；mir-3112；C630034J23Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1343054 Embryonic stem cells (ESCs) hemizygous for a gene trap allele show a specific loss of differentiation potential toward the endodermal lineage and a severe defect in cardiomyocyte differentiation. Mutant ESCs differentiated into embryoid bodies fail to cavitate.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cstf2位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cstf2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cstf2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cstf2基因位于小鼠X号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二至六号外显子，包含644个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cstf2基因功能的丧失。
Cstf2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出特异的分化潜能丧失，尤其是对于内胚层谱系的分化潜能丧失，以及心肌细胞分化的严重缺陷。突变型ESCs分化成的胚状体无法进行腔化。
该模型可用于研究Cstf2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Cstf2，全称为Cleavage Stimulation Factor Subunit 2，是一种在mRNA的3'端加工过程中发挥重要作用的RNA结合蛋白。Cstf2在真核生物的基因表达调控中扮演着关键角色，负责mRNA的切割和加尾过程。这一过程是mRNA成熟和稳定性的重要环节，对于基因表达调控至关重要。Cstf2在多种细胞生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化和凋亡等。此外，Cstf2还参与了一些重要的信号传导途径，如Wnt/β-catenin信号通路等。Cstf2在多种癌症中表现出异常表达，与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。因此，Cstf2被认为是肿瘤诊断和治疗的重要靶点。
Huang等人[1]的研究发现，Cstf2/PDE2A基因对肝细胞癌（HCC）的预后具有重要预测价值。研究结果表明，高水平的Cstf2/PDE2A与HCC患者的总生存期（OS）显著相关，Cstf2/PDE2A可以作为HCC独立的预后预测因子。此外，Cstf2/PDE2A的高表达还与肿瘤微环境、药物敏感性以及细胞周期相关基因的表达有关。
Zheng等人[2]的研究发现，Cstf2在胰腺导管腺癌（PDAC）中发挥重要作用。研究发现，Cstf2通过转录后调控mRNA的N6-甲基腺苷（m6A）修饰，影响PDAC的预后和分子亚型。Cstf2的异常表达与PDAC的两种不同预后亚型相关，这为PDAC的精确治疗提供了新的思路。
Wang等人[3]的研究发现，Cstf2在乙型肝炎病毒（HBV）感染中发挥重要作用。研究发现，Cstf2的表达水平与HBV感染的不同阶段相关，Cstf2的过表达可以抑制HBV的复制。此外，Cstf2的亚细胞定位发生改变，提示Cstf2可能通过与HBV的转录后调控元件（PRE）相互作用，影响HBV RNA的核输出。
Grozdanov等人[4]的研究发现，Cstf2的突变与人类的智力障碍相关。研究发现，Cstf2基因中的RNA识别基序（RRM）突变会导致智力障碍。突变后的Cstf2蛋白在RNA结合和mRNA的3'端加工过程中功能受损，影响基因表达和神经元发育。
Xu等人[5]的研究发现，Cstf2在胶质母细胞瘤（GBM）中发挥重要作用。研究发现，Cstf2的表达水平与GBM患者的预后相关，Cstf2的高表达预示着较差的预后。Cstf2通过结合BAD蛋白的mRNA，缩短其3'非翻译区（3'UTR），抑制BAD蛋白的表达，从而抑制细胞凋亡。
Zhang等人[6]的研究发现，Cstf2在肝细胞癌（HCC）中发挥重要作用。研究发现，Cstf2的表达水平与HCC患者的预后相关，Cstf2的高表达预示着较差的预后。Cstf2通过促进PGK1蛋白的合成，增强糖酵解，从而提高HCC细胞在缺氧条件下的耐受性和存活率。
Tan等人[7]的研究发现，Cstf2在肾脏纤维化中发挥重要作用。研究发现，Cstf2的表达水平与肾脏纤维化程度相关，Cstf2的高表达预示着较差的预后。Cstf2通过促进上皮-间质转化（EMT）和细胞外基质（ECM）的过度产生，促进肾脏纤维化的发展。
Köferle等人[8]的研究发现，Cstf2与其他基因存在同源相互作用，影响肿瘤的发生和发展。研究发现，Cstf2与CSTF2T、DNAJC15、DNAJC19、FAM50A、FAM50B、RPP25和RPP25L等基因存在相互作用，这些基因的缺失会导致肿瘤细胞的功能缺失。
Zhang等人[9]的研究发现，Cstf2在肝细胞癌（HCC）中发挥重要作用。研究发现，Cstf2的表达水平与HCC患者的预后相关，Cstf2的高表达预示着较差的预后。Cstf2通过影响免疫细胞浸润和免疫检查点表达，参与HCC的发生和发展。
Chen等人[10]的研究发现，Cstf2在肝细胞癌（HCC）中发挥重要作用。研究发现，Cstf2的表达水平与HCC患者的预后相关，Cstf2的高表达预示着较差的预后。Cstf2通过促进糖酵解，提高HCC细胞在缺氧条件下的耐受性和存活率。
综上所述，Cstf2在多种癌症中发挥重要作用，与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。Cstf2可以作为肿瘤诊断和治疗的重要靶点，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Yangjin, Xu, Jun, Xie, Chunming, Zeng, Yuan, Yu, Fujun. 2023. A Novel Gene Pair CSTF2/DPE2A Impacts Prognosis and Cell Cycle of Hepatocellular Carcinoma. In Journal of hepatocellular carcinoma, 10, 1639-1657. doi:10.2147/JHC.S413935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37791068/
2. Zheng, Yanfen, Li, Xingyang, Deng, Shuang, Zhang, Jialiang, Zuo, Zhixiang. 2023. CSTF2 mediated mRNA N6-methyladenosine modification drives pancreatic ductal adenocarcinoma m6A subtypes. In Nature communications, 14, 6334. doi:10.1038/s41467-023-41861-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37816727/
3. Wang, Jinyu, Li, Jing, Xie, Wentao, Lu, Mengji, Zhang, Jiming. 2024. The host gene CSTF2 regulates HBV replication via HBV PRE-induced nuclear export. In Acta biochimica et biophysica Sinica, , . doi:10.3724/abbs.2024216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39722572/
4. Grozdanov, Petar N, Masoumzadeh, Elahe, Kalscheuer, Vera M, Latham, Michael P, MacDonald, Clinton C. . A missense mutation in the CSTF2 gene that impairs the function of the RNA recognition motif and causes defects in 3' end processing is associated with intellectual disability in humans. In Nucleic acids research, 48, 9804-9821. doi:10.1093/nar/gkaa689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32816001/
5. Xu, Yang, Yuan, Fanen, Sun, Qian, Liu, Baohui, Chen, Qianxue. 2022. The RNA-binding protein CSTF2 regulates BAD to inhibit apoptosis in glioblastoma. In International journal of biological macromolecules, 226, 915-926. doi:10.1016/j.ijbiomac.2022.12.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36521710/
6. Zhang, Qiangnu, Zhang, Yusen, Fu, Chuli, Yan, Guang-Rong, Liu, Liping. . CSTF2 Supports Hypoxia Tolerance in Hepatocellular Carcinoma by Enabling m6A Modification Evasion of PGK1 to Enhance Glycolysis. In Cancer research, 85, 515-534. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-2283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39514400/
7. Tan, Yuqin, Zheng, Tong, Zhang, Rui, Chen, Min, Na, Ning. 2022. Alternative polyadenylation writer CSTF2 forms a positive loop with FGF2 to promote tubular epithelial-mesenchymal transition and renal fibrosis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166541. doi:10.1016/j.bbadis.2022.166541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36113752/
8. Köferle, Anna, Schlattl, Andreas, Hörmann, Alexandra, Mair, Barbara, Neumüller, Ralph A. . Interrogation of cancer gene dependencies reveals paralog interactions of autosome and sex chromosome-encoded genes. In Cell reports, 39, 110636. doi:10.1016/j.celrep.2022.110636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417719/
9. Zhang, Wang, Wan, Yipeng, Zhang, Yue, Liu, Qi, Zhu, Xuan. 2022. CSTF2 Acts as a Prognostic Marker Correlated with Immune Infiltration in Hepatocellular Carcinoma. In Cancer management and research, 14, 2691-2709. doi:10.2147/CMAR.S359545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36117731/
10. Chen, Zhimin, Hao, Weijie, Tang, Jingzhi, Gao, Wei-Qiang, Xu, Huiming. 2022. CSTF2 Promotes Hepatocarcinogenesis and Hepatocellular Carcinoma Progression via Aerobic Glycolysis. In Frontiers in oncology, 12, 897804. doi:10.3389/fonc.2022.897804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35875122/
