智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atp7aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称：
Atp7a-flox
产品编号：
S-CKO-18252
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atp7a-flox mice (Strain S-CKO-18252) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Atp7aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11977-Atp7a-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18252
基因名
Atp7a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MNK
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001109757
Ensembl ID
ENSMUST00000055941
靶向范围
Exon 11
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99400 Mutations in this gene affect copper metabolism and, depending on the allele, result in abnormal pigmentation, vibrissae, hair, and skeleton. Behavior may be abnormal and defects of collagen and elastin fibers are reported. Some alleles are hemizygous lethal.
基因研究概述
基因ATP7A是一种重要的铜转运蛋白，其编码的蛋白质在细胞内铜离子的转运和代谢中起着关键作用。ATP7A蛋白是一种能量依赖性的跨膜蛋白，负责将铜离子运输到细胞外，并将其分配到分泌性铜酶中，同时将过量的铜离子从细胞中排出。铜离子是许多生物过程中必不可少的微量元素，参与细胞呼吸、DNA合成、细胞分裂和神经递质合成等重要过程。因此，ATP7A基因的功能对于维持细胞内铜离子的平衡和正常生理功能至关重要。
ATP7A基因突变与多种疾病的发生发展密切相关。其中，最著名的疾病是Menkes病（MD），这是一种致命的多系统铜代谢紊乱。MD是一种X连锁隐性遗传病，主要表现为进行性神经退行性变、结缔组织异常和独特的“卷曲”头发。MD的发生是由于ATP7A基因突变导致的，这些突变包括基因内突变和部分基因缺失。由于ATP7A基因位于X染色体上，因此MD患者多为男性。严重受影响的MD患者在三岁之前通常死亡。目前尚无治愈MD的方法，但非常早期的铜-组氨酸治疗可能有助于改善一些神经症状[1]。
除了MD，ATP7A基因的表达和功能还与肝癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关。研究表明，ATP7A基因在肝癌组织中通常高度表达，且与不良预后相关。ATP7A基因的表达水平与肿瘤免疫浸润和免疫检查点表达呈正相关，尤其是与程序性死亡配体1（PD-L1）的表达相关。此外，ATP7A基因的表达水平还与索拉非尼在肝癌治疗中的疗效相关，高ATP7A水平的肝癌患者对索拉非尼更为敏感，且治疗后生存率更高[2]。
除了在人类疾病中的作用，ATP7A基因在动物模型中的研究也取得了重要进展。例如，在小鼠模型中，ATP7A基因突变会导致一种称为“斑驳”小鼠的疾病，其表型与MD相似。此外，ATP7A基因的表达和功能在羊的角生长中也发挥着重要作用。研究表明，ATP7A基因在羊的大角中表达水平显著高于小角，且在羊的角和皮肤组织中高表达，提示ATP7A基因可能与羊的角生长有关[4]。
除了在人类和动物疾病中的作用，ATP7A基因在铜依赖性细胞死亡（cuproptosis）中也发挥着重要作用。研究表明，ATP7A基因的表达水平与cuproptosis相关，并影响肿瘤免疫微环境和临床特征。高ATP7A表达水平的肝癌患者表现出更好的免疫浸润和免疫检查点表达，且预后更佳[3]。此外，ATP7A基因的表达水平还与乳腺癌和骨髓瘤等恶性肿瘤的发生发展和预后相关。例如，在乳腺癌中，ATP7A基因的表达水平与不良预后相关，且与免疫细胞浸润和代谢途径的异常相关[5]。在骨髓瘤中，ATP7A基因的表达水平与疾病的诊断和预后相关，且可能参与免疫相关途径的调控[6]。
综上所述，ATP7A基因是一种重要的铜转运蛋白，其编码的蛋白质在细胞内铜离子的转运和代谢中起着关键作用。ATP7A基因突变与多种疾病的发生发展密切相关，包括Menkes病、肝癌、乳腺癌和骨髓瘤等。ATP7A基因的表达和功能还与cuproptosis相关，并影响肿瘤免疫微环境和临床特征。因此，ATP7A基因的研究对于深入理解铜代谢和cuproptosis的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略具有重要意义。
参考文献：
1. Tümer, Zeynep, Møller, Lisbeth B. 2009. Menkes disease. In European journal of human genetics : EJHG, 18, 511-8. doi:10.1038/ejhg.2009.187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19888294/
2. Shao, Ke, Shen, Hui, Chen, Xiaofeng, Chen, Hairong, Wu, Xiaofeng. 2022. Copper transporter gene ATP7A: A predictive biomarker for immunotherapy and targeted therapy in hepatocellular carcinoma. In International immunopharmacology, 114, 109518. doi:10.1016/j.intimp.2022.109518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36502594/
3. Li, Shanbao, Weng, Junyong, Xiao, Chao, Zhu, Zhonglin, Xu, Junming. 2023. Cuproptosis-related molecular patterns and gene (ATP7A) in hepatocellular carcinoma and their relationships with tumor immune microenvironment and clinical features. In Cancer reports (Hoboken, N.J.), 6, e1904. doi:10.1002/cnr2.1904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37885090/
4. Li, Hao, Du, Xiaolong, Li, Xinyue, Jin, Yi, Pan, Zhangyuan. 2023. Genetic diversity, tissue-specific expression, and functional analysis of the ATP7A gene in sheep. In Frontiers in genetics, 14, 1239979. doi:10.3389/fgene.2023.1239979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37799137/
5. Li, Linrong, Li, Lin, Sun, Qiang. 2022. High expression of cuproptosis-related SLC31A1 gene in relation to unfavorable outcome and deregulated immune cell infiltration in breast cancer: an analysis based on public databases. In BMC bioinformatics, 23, 350. doi:10.1186/s12859-022-04894-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35996075/
6. Zhu, Yidong, Chang, Shuaikang, Liu, Jun, Wang, Bo. . Identification of a novel cuproptosis-related gene signature for multiple myeloma diagnosis. In Immunity, inflammation and disease, 11, e1058. doi:10.1002/iid3.1058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38018590/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
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