智鼠故事 
C57BL/6JCya-Il33em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Il33-flox
产品编号：
S-CKO-16653
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Il33-flox mice (Strain S-CKO-16653) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Il33em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-77125-Il33-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16653
基因名
Il33
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Il-33；Il1f11；NF-HEV；9230117N10Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924375 Nullizygous mutations lead to altered Type 2 immunity and increased susceptibility to parasite infection. Homozygotes for a null allele show accelerated ovarian functional decline and early reproductive aging due to impaired migration of ovarian macrophages and failed disposal of atretic follicles.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Il33位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Il33基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Il33-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的一种条件性基因敲除小鼠。该模型以小鼠C57BL/6JCya为背景，通过基因编辑技术对Il33基因进行修饰。Il33基因位于小鼠19号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5至7号外显子，包含275个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Il33基因功能的丧失。
Il33-flox小鼠模型的构建过程包括利用PCR技术，以BAC克隆RP23-237G14为模板，生成同源臂和cKO区域。随后，将这些片段与靶向载体结合，构建条件性敲除小鼠。出生后的小鼠将通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的Il33-flox小鼠表现出Type 2免疫系统的改变，并增加对寄生虫感染的易感性。纯合子小鼠由于卵巢巨噬细胞的迁移受损和闭锁卵泡的清除失败，导致卵巢功能加速下降和早期生殖衰老。
该模型可用于研究Il33基因在小鼠体内的功能，为研究免疫系统疾病、生殖系统疾病等相关领域提供重要的实验动物模型。
基因研究概述
基因IL33是白细胞介素1家族的一员，最初被认为是2型免疫反应的诱导因子，能够激活T辅助2（TH2）细胞和肥大细胞。然而，越来越多的证据表明，IL33还能够强有力地刺激2组固有淋巴细胞（ILC2s）、调节性T（Treg）细胞、TH1细胞、CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞。这种多效性特性使得IL33在组织代谢稳态、感染、炎症、癌症和神经系统疾病中发挥着重要作用[1]。
有研究表明，IL33基因的变异与过敏性鼻炎有关[2]。此外，IL33还能够通过调节巨噬细胞的代谢重编程来控制炎症的消散[3]。在胃癌发生过程中，WFDC2通过上调IL33的表达来促进癌前病变的形成[4]。氧化后的IL33能够通过ST2非依赖性的RAGE/EGFR信号通路促进慢性阻塞性肺疾病（COPD）的病理发展[5]。IL33和胸腺基质淋巴生成素（TSLP）是肺上皮损伤后释放的警报素，能够激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞和2组固有淋巴细胞等免疫细胞，参与炎症反应。目前，针对TSLP和IL33的药物研发正在进行中，有望为哮喘和COPD的治疗提供新的策略[6]。此外，IL33基因多态性与肺癌风险相关[7]。
综上所述，基因IL33在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。IL33通过多种途径调节免疫细胞的活化和功能，影响炎症反应的发生和发展。此外，IL33还参与组织代谢稳态的调节，影响癌症的发生和发展。针对IL33的药物研发有望为多种疾病的治疗提供新的策略。
参考文献：
1. Liew, Foo Yew, Girard, Jean-Philippe, Turnquist, Heth Roderick. 2016. Interleukin-33 in health and disease. In Nature reviews. Immunology, 16, 676-689. doi:10.1038/nri.2016.95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27640624/
2. Joob, Beuy, Wiwanitkit, Viroj. 2020. IL33 rs1342326 gene variation and allergic rhinitis. In Acta paediatrica (Oslo, Norway : 1992), 109, 2117. doi:10.1111/apa.15227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32053215/
3. Faas, Maria, Ipseiz, Natacha, Ackermann, Jochen, Schett, Georg, Krönke, Gerhard. 2021. IL-33-induced metabolic reprogramming controls the differentiation of alternatively activated macrophages and the resolution of inflammation. In Immunity, 54, 2531-2546.e5. doi:10.1016/j.immuni.2021.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34644537/
4. Jeong, Haengdueng, Lee, Buhyun, Kim, Kwang H, Goldenring, James R, Nam, Ki Taek. 2021. WFDC2 Promotes Spasmolytic Polypeptide-Expressing Metaplasia Through the Up-Regulation of IL33 in Response to Injury. In Gastroenterology, 161, 953-967.e15. doi:10.1053/j.gastro.2021.05.058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34116028/
5. Strickson, Sam, Houslay, Kirsty F, Negri, Victor A, Romero Ros, Xavier, Cohen, E Suzanne. 2023. Oxidised IL-33 drives COPD epithelial pathogenesis via ST2-independent RAGE/EGFR signalling complex. In The European respiratory journal, 62, . doi:10.1183/13993003.02210-2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37442582/
6. Calderon, Ariel A, Dimond, Colin, Choy, David F, Mohan, Divya, Chung, Kian Fan. 2023. Targeting interleukin-33 and thymic stromal lymphopoietin pathways for novel pulmonary therapeutics in asthma and COPD. In European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society, 32, . doi:10.1183/16000617.0144-2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36697211/
7. Mei, Lijun, Huang, Chongya, Wang, Ajing, Zhang, Xian. 2019. Association between ADRB2, IL33, and IL2RB gene polymorphisms and lung cancer risk in a Chinese Han population. In International immunopharmacology, 77, 105930. doi:10.1016/j.intimp.2019.105930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31685439/
