BCL7A,即B细胞淋巴瘤/白血病蛋白7A,是SWI/SNF染色质重塑复合物的一个亚基。SWI/SNF复合物是负责调节基因表达的染色质重塑多亚基机器,通过调控染色质结构来建立和维持染色质可及性和基因表达。在动物和植物中,BCL7A/B/C被认为是SWI/SNF复合物的亚基,但其在SWI/SNF功能中的作用尚未明确[2]。
研究表明,BCL7A在多种癌症中发挥重要作用。在结直肠癌(CRC)中,BCL7A基因突变与患者的预后相关[1]。此外,BCL7A基因突变可在循环肿瘤DNA(ctDNA)样本中被检测到,这表明BCL7A可能成为CRC早期检测、疾病监测和治疗评估的潜在靶点[1]。在急性髓性白血病(AML)中,BCL7A表达水平下调,这与其启动子区域的过度甲基化有关[4,6]。研究还发现,BCL7A表达的上调可以抑制AML细胞的生长,诱导细胞凋亡,促进细胞分化,并增强对化疗药物的反应[4]。
在伯基特淋巴瘤(BL)中,BCL7A基因突变频繁发生,尤其是在地方性BL中[3]。这些突变表明BCL7A可能在该疾病中发挥肿瘤抑制或肿瘤维持的作用。此外,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,BCL7A的突变与患者的不良预后相关[3]。在胶质瘤中,BCL7A表达水平与肿瘤等级呈负相关,且BCL7A是低级别胶质瘤(LGG)和胶质母细胞瘤(GBM)患者的独立预后因素[7]。在卵巢癌中,BCL7A的低表达与患者的预后不良相关,这表明BCL7A可能成为卵巢癌的潜在预后生物标志物[8]。
此外,BCL7A在心血管疾病中也发挥重要作用。研究发现,BCL7A基因突变与左室非致密化(LVNC)和二叶主动脉瓣有关[5]。这些结果表明,BCL7A可能通过影响NOTCH信号通路在心脏发育和功能中发挥作用。
综上所述,BCL7A作为一种重要的SWI/SNF复合物亚基,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括基因表达调控、染色质重塑、细胞分化和肿瘤发生。BCL7A的突变、表达水平和功能改变与多种癌症和心血管疾病的发病机制和预后相关。因此,深入研究BCL7A的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
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5. Siguero-Álvarez, Marcos, Salguero-Jiménez, Alejandro, Grego-Bessa, Joaquim, Gimeno-Blanes, Juan R, de la Pompa, José Luis. 2022. A Human Hereditary Cardiomyopathy Shares a Genetic Substrate With Bicuspid Aortic Valve. In Circulation, 147, 47-65. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36325906/
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