Chmp5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chmp5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16613

品系全称

C57BL/6JCya-Chmp5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-76959-Chmp5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chmp5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16613) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
charged multivesicular body protein 5
基因别称
2210412K09Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029814 | Ensembl: ENSMUST00000030128
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924209Homozygous null mice display embryonic lethality during organogenesis, cardia bifida, impaired chorioallantoic fusion, abnormal somite and neural plate devlopment, accumulation of multivesicular bodies, and impaired endocytosis.
CHMP5,也称为Charged Multivesicular Body Protein 5,是一种在细胞质中发现的蛋白质,属于ESCRT(Endosomal Sorting Complex Required for Transport)家族,主要参与多泡体(MVB)的形成和内吞途径中的膜蛋白分选。ESCRT蛋白在维持细胞内环境稳定和信号传导中发挥重要作用,通过调节细胞内囊泡的运输和降解,影响细胞的生存和功能。CHMP5在细胞内的功能不仅仅局限于细胞质,还包括细胞核,它通过控制转录过程参与多种生理和病理过程。

在T细胞急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)中,CHMP5的核功能对于维持白血病转录程序至关重要。CHMP5在细胞核中通过增强共激活因子BRD4和组蛋白乙酰转移酶p300在增强子和超级增强子上的募集,选择性促进H3K27乙酰化,进而调控T-ALL基因的表达。CHMP5的缺失会减少BRD4在增强子和超级增强子上的占据,并影响RNA聚合酶II的释放,导致关键T-ALL基因如MYC的下调。此外,CHMP5的缺失还能减轻人类T-ALL细胞对化疗药物的耐药性,并抑制NOTCH1癌基因在体内的T-ALL诱导作用[1]。

CHMP5也与铁死亡和神经退行性疾病有关。在肌萎缩侧索硬化症(ALS)中,铁死亡被认为是细胞死亡的一种新形式,与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和ALS密切相关。研究发现,CHMP5在ALS患者中表达上调,且其表达水平与患者寿命呈负相关。这表明CHMP5可能作为ALS诊断和预后的潜在生物标志物[2]。

在胚胎发育过程中,CHMP5对于晚期内涵体功能和小鼠胚胎发育中的受体信号下调至关重要。CHMP5基因的缺失导致早期胚胎死亡,表现为晚期内涵体功能缺陷和信号传导失调。CHMP5的缺失导致晚期内涵体区室扩大,内部囊泡积累,并抑制了激活受体的溶酶体降解,从而增强了信号传导[3]。

CHMP5还参与炎症性结肠炎和结直肠癌细胞的信号传导。研究发现,CHMP5是miR429的直接靶标,而miR429的表达下调可能导致CHMP5在DSS诱导的结肠炎小鼠模型和人类溃疡性结肠炎(UC)组织中表达上调。CHMP5的上调可能通过限制凋亡和促进细胞增殖来影响结肠癌的发展[4]。

在T细胞受体(TCR)信号传导中,CHMP5也发挥着重要作用。CHMP5的敲低导致TCR下游信号分子的激活,如PKCθ和IKKαβ,以及核因子κB的激活和TCR诱导的基因表达上调。此外,CHMP5与TCRβ特异性相互作用,可能通过TCR的回收或降解来调节TCR在细胞表面的稳态[5]。

CHMP5还与急性髓性白血病(AML)的发生发展有关。研究发现,CHMP5在AML细胞中表达上调,且其表达水平与AML的发病机制相关。CHMP5的敲低能够激活caspase-3,表明凋亡途径被激活。此外,CHMP5的敲低还激活了Granzyme B/Perforin介导的caspase依赖性凋亡途径和AIF介导的caspase非依赖性坏死途径[6]。

在脓毒症中,CHMP5也与细胞凋亡和免疫反应相关。研究发现,CHMP5是脓毒症诊断的潜在生物标志物之一。CHMP5的表达水平与脓毒症的发病机制和器官损伤相关[7]。

综上所述,CHMP5是一种在细胞内多个过程中发挥重要作用的蛋白质。它参与多泡体形成、细胞内囊泡运输、信号传导、转录调控和细胞凋亡等过程。CHMP5在多种疾病中表达异常,包括T-ALL、ALS、结肠癌、AML和脓毒症等。CHMP5的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Umphred-Wilson, Katharine, Ratnayake, Shashikala, Tang, Qianzi, Singer, Dinah S, Adoro, Stanley. 2024. The ESCRT protein CHMP5 promotes T cell leukemia by controlling BRD4-p300-dependent transcription. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.01.29.577409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38352301/
2. Zhang, Qianqian, Zhao, Huihui, Luo, Maotao, Wang, Zheng, Niu, Qi. 2022. The Classification and Prediction of Ferroptosis-Related Genes in ALS: A Pilot Study. In Frontiers in genetics, 13, 919188. doi:10.3389/fgene.2022.919188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35873477/
3. Shim, Jae-Hyuck, Xiao, Changchun, Hayden, Matthew S, Mellman, Ira, Ghosh, Sankar. . CHMP5 is essential for late endosome function and down-regulation of receptor signaling during mouse embryogenesis. In The Journal of cell biology, 172, 1045-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16567502/
4. Mo, Ji-Su, Han, Seol-Hee, Yun, Ki-Jung, Chae, Soo-Cheon. 2018. MicroRNA 429 regulates the expression of CHMP5 in the inflammatory colitis and colorectal cancer cells. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 67, 985-996. doi:10.1007/s00011-018-1194-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30334065/
5. Wi, Sae Mi, Min, Yoon, Lee, Ki-Young. 2016. Charged MVB protein 5 is involved in T-cell receptor signaling. In Experimental & molecular medicine, 48, e206. doi:10.1038/emm.2015.102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26821576/
6. Wang, Hai-rong, Xiao, Zhen-yu, Chen, Miao, Shen, Yan-lin, Pan, Shu-ming. 2012. Anti-CHMP5 single chain variable fragment antibody retrovirus infection induces programmed cell death of AML leukemic cells in vitro. In Acta pharmacologica Sinica, 33, 809-16. doi:10.1038/aps.2012.38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609838/
7. Sun, Zhongyi, Hu, Yanan, Qu, Jiachen, Gao, Han, Peng, Zhiyong. 2024. Identification of apoptosis-immune-related gene signature and construction of diagnostic model for sepsis based on single-cell sequencing and bulk transcriptome analysis. In Frontiers in genetics, 15, 1389630. doi:10.3389/fgene.2024.1389630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894720/