智鼠故事 
C57BL/6NCya-Gper1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gper1-flox
产品编号：
S-CKO-16575
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gper1-flox mice (Strain S-CKO-16575) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Gper1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76854-Gper1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-16575
基因名
Gper1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Gper；Ceprl；FEG-1；Gpr30；CMKRL2；GPCR-Br；6330420K13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924104 Mice homozygous for a knockout allele exhibit decreased thymic atrophy, insulin, and glucagon responses following treatment with PGE2.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gper1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gper1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gper1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Gper1基因位于小鼠5号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子位于3号外显子，TGA终止密码子也位于3号外显子（转录本Gper1-201：ENSMUST00000066211）。3号外显子被选为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含1128个碱基对的编码序列。删除该区域应该会导致小鼠Gper1基因功能的丧失。
为了构建靶向载体，赛业生物（Cyagen）利用BAC克隆RP23-276B20作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。对于携带敲除等位基因的小鼠，观察到在PGE2处理后，胸腺萎缩、胰岛素和胰高血糖素反应减少。
此外，3号外显子不是移码外显子，且覆盖了100.0%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于2号内含子，大小为1807个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.9 kb。cKO区域没有其他已知基因。Gper1-flox小鼠模型可用于研究Gper1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
GPER1，即G蛋白偶联雌激素受体1，是一种非经典的雌激素受体，与传统的核雌激素受体α（ERα）和β（ERβ）不同，GPER1定位于细胞膜上，并介导雌激素的快速非基因组效应。GPER1通过结合雌激素或合成激动剂，如G-1，激活细胞内的信号级联反应，影响基因表达和细胞功能。GPER1在多种组织中均有表达，包括甲状腺、乳腺、大脑和骨骼等，其在维持细胞生理功能和病理过程中的作用日益受到关注[1,2,3,4,5,6,7,8]。
雌激素通过直接或间接的方式调节基因表达。传统的雌激素受体α和β通过结合雌激素后形成二聚体，进而与DNA上的雌激素反应元件结合，激活或抑制基因转录。而GPER1则通过G蛋白信号途径，激活多种蛋白激酶级联反应，如cAMP/PKA、PLC/PKC和ERK/MAPK等，从而影响基因表达和细胞功能[1,2]。此外，雌激素信号通路还与表观遗传机制密切相关，如组蛋白修饰、microRNA和DNA甲基化等，共同调节基因表达和细胞功能[2,5]。
GPER1在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。例如，在甲状腺癌中，GPER1的表达水平降低，且与患者的临床特征相关，如淋巴结转移、女性性别和BRAF突变等[3]。此外，GPER1的表达水平与甲状腺分化基因的表达水平呈正相关，提示GPER1在甲状腺癌的发生发展中可能发挥重要作用[3]。在乳腺肿瘤中，GPER1的表达水平与肿瘤的增殖、迁移、凋亡和转移等过程密切相关，提示GPER1可能成为乳腺肿瘤治疗的新靶点[10]。此外，GPER1在骨骼、大脑等组织中的表达和功能也受到关注，如GPER1在维持骨再生、调节海马突触可塑性和认知功能等方面发挥重要作用[4,8,9]。
综上所述，GPER1是一种重要的非经典雌激素受体，通过G蛋白信号途径介导雌激素的快速非基因组效应，影响基因表达和细胞功能。GPER1在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用，如甲状腺癌、乳腺肿瘤等，且与骨再生、海马突触可塑性和认知功能等生理过程密切相关。深入研究GPER1的生物学功能和作用机制，有助于揭示雌激素信号通路的复杂性和多样性，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fuentes, Nathalie, Silveyra, Patricia. 2019. Estrogen receptor signaling mechanisms. In Advances in protein chemistry and structural biology, 116, 135-170. doi:10.1016/bs.apcsb.2019.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036290/
2. Vrtačnik, Peter, Ostanek, Barbara, Mencej-Bedrač, Simona, Marc, Janja. 2014. The many faces of estrogen signaling. In Biochemia medica, 24, 329-42. doi:10.11613/BM.2014.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25351351/
3. Bertoni, Ana Paula Santin, Manfroi, Patrícia de Araujo, Tomedi, Joelson, de Souza Meyer, Erika Laurini, Furlanetto, Tania Weber. 2021. The gene expression of GPER1 is low in fresh samples of papillary thyroid carcinoma (PTC), and in silico analysis. In Molecular and cellular endocrinology, 535, 111397. doi:10.1016/j.mce.2021.111397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34273443/
4. Manfroi, Patrícia de Araujo, Bertoni, Ana Paula Santin, Furlanetto, Tania Weber. 2019. GPER1 in the thyroid: A systematic review. In Life sciences, 241, 117112. doi:10.1016/j.lfs.2019.117112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31790688/
5. Klinge, Carolyn M. 2020. Estrogenic control of mitochondrial function. In Redox biology, 31, 101435. doi:10.1016/j.redox.2020.101435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32001259/
6. Tang, Zi-Run, Zhang, Rui, Lian, Zheng-Xing, Deng, Shou-Long, Yu, Kun. 2019. Estrogen-Receptor Expression and Function in Female Reproductive Disease. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8101123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31546660/
7. Weber, Raquel, Bertoni, Ana Paula Santin, Bessestil, Laura Walter, Brum, Ilma Simoni, Furlanetto, Tania Weber. 2015. Decreased Expression of GPER1 Gene and Protein in Goiter. In International journal of endocrinology, 2015, 869431. doi:10.1155/2015/869431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25861267/
8. Feng, Yuan, Wang, Haicheng, Xu, Shuyu, Pei, Qingguo, Wang, Zuolin. 2023. The detection of Gper1 as an important gene promoting jawbone regeneration in the context of estrogen deficiency. In Bone, 180, 116990. doi:10.1016/j.bone.2023.116990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38141748/
9. Koitmäe, Aune, Karsten, Yannik, Li, Xiaoyu, Rune, Gabriele M, Bender, Roland A. 2023. GPER1 deficiency causes sex-specific dysregulation of hippocampal plasticity and cognitive function. In The Journal of endocrinology, 258, . doi:10.1530/JOE-22-0204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37399525/
10. Vivacqua, Adele. 2020. GPER1 and microRNA: Two Players in Breast Cancer Progression. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22010098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33374170/
