智鼠故事 
C57BL/6JCya-Plet1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Plet1-flox
产品编号：
S-CKO-16490
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Plet1-flox mice (Strain S-CKO-16490) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Plet1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76509-Plet1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16490
基因名
Plet1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
0610037B23Rik；1600029D21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923759 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased gut permeability, impaired tissue repair of DSS-induced damage in colon epithelium, and reduced tumor formation in an azoxymethane/DSS model of colitis-associated cancer.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Plet1位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Plet1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Plet1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Plet1基因位于小鼠9号染色体上，包含4个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含205个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Plet1基因功能的丧失。
Plet1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将cKO区域和同源臂生成后，共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肠道通透性增加，结肠上皮DSS诱导损伤的组织修复受损，以及在azoxymethane/DSS模型中结直肠癌的发生减少。
基因研究概述
PLET1，也称为Placenta Expressed Transcript 1或C11orf34，是一种在哺乳动物中表达并参与多种生物学过程的基因。PLET1的表达具有组织特异性，主要在胎盘组织、肺泡巨噬细胞和小肠树突状细胞中表达。PLET1在组织修复、细胞分化、发育和免疫调节中发挥着重要作用。
在胎盘发育中，PLET1的表达具有时间和空间特异性。在猪和鼠的胎盘组织中，PLET1 mRNA和蛋白在妊娠早期（如第15天）开始表达，并随着妊娠的进展而增加。PLET1的表达主要位于滋养层细胞中，这些细胞在胎盘的形成和功能中起着关键作用。PLET1的细胞定位从细胞质转移到滋养层细胞的顶端，表明PLET1可能参与维持滋养层和子宫内膜上皮层的稳定。此外，PLET1的表达受到microRNA-365-3p的调控，这表明PLET1在胎盘发育中可能受到精细的调控机制的控制[2]。
在肺泡巨噬细胞中，PLET1的表达在流感病毒感染后增加。流感病毒感染会动员骨髓来源的巨噬细胞进入肺组织，并逐渐转化为肺泡巨噬细胞。研究发现，在肺修复过程中，过渡阶段的骨髓来源巨噬细胞和肺泡巨噬细胞高度表达PLET1。PLET1从肺泡巨噬细胞中释放出来，并在巨噬细胞和肺上皮细胞之间的相互作用中发挥重要作用。PLET1能够诱导肺泡上皮细胞的增殖和上皮屏障的重新封闭，从而促进肺组织的修复。此外，早期通过气管内给予重组PLET1可以减轻病毒引起的肺损伤，并拯救感染小鼠免受致命疾病的影响，突显了PLET1在治疗肺损伤方面的潜力[1]。
除了在胎盘和肺泡巨噬细胞中的表达外，PLET1还在肠道组织中发挥作用。IL-17A是肠道炎症中的一种重要细胞因子，可以诱导PLET1的表达。研究发现，IL-17A信号通路在结肠上皮细胞损伤和结肠肿瘤发生中发挥重要作用。在IL-17A信号通路中，PLET1被高度诱导表达，并在组织修复和结肠肿瘤发生中发挥作用。PLET1的表达主要在LGR5+结肠上皮细胞中，这些细胞具有高度增殖的能力，并增强了IL-17A靶基因的表达。PLET1的缺乏会损害结肠上皮细胞的组织修复，并降低结肠肿瘤的形成[3]。
PLET1的表达还受到DNA甲基化的调控。在胚胎干细胞中，PLET1的表达受到DNA甲基化的抑制。然而，在滋养层干细胞和滋养层巨细胞中，PLET1的表达受到DNA低甲基化的促进。PLET1的表达模式呈现出双相性，即在滋养层干细胞分化过程中，PLET1的表达水平先升高后降低。PLET1的高表达倾向于诱导滋养层巨细胞的形成，而PLET1的缺乏则倾向于诱导合体滋养层的形成。因此，PLET1的表达动态为滋养层细胞提供了重要的分化信号，调控滋养层细胞的命运决定[4]。
PLET1还在小肠树突状细胞的迁移中发挥作用。在小肠中，CD11b+ CD103+树突状细胞表达PLET1，PLET1是一种GPI锚定的细胞表面蛋白，参与角质细胞在伤口愈合过程中的迁移。PLET1的缺乏会导致CD11b+ CD103+树突状细胞的迁移行为异常，并在小肠中积累。PLET1的缺乏会影响树突状细胞与细胞外基质之间的相互作用，从而降低树突状细胞的迁移能力。因此，PLET1的表达控制着小肠树突状细胞在稳态条件下的迁移[5]。
此外，PLET1的表达还受到N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）的调控。GlcNAc是一种具有抗炎特性的物质，可以下调PLET1的表达。在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中，GlcNAc治疗可以降低炎症和银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分，并下调生长因子、IL-17A和MAPK的表达。GlcNAc治疗还可以减少中性粒细胞、单核细胞-树突状细胞和常规T细胞的数量，同时增加单核细胞-巨噬细胞和调节性T细胞的数量。此外，GlcNAc治疗可以下调PLET1在银屑病小鼠皮肤中的过度表达，并抑制IL-17A刺激的人真皮成纤维细胞的增殖和凋亡。因此，GlcNAc通过干扰IL-17信号通路并下调PLET1的表达，为银屑病的治疗提供了新的策略[6]。
综上所述，PLET1是一种在多种组织和细胞中表达的基因，参与组织修复、细胞分化、发育和免疫调节等生物学过程。PLET1的表达受到DNA甲基化和细胞因子的调控，并具有组织特异性和动态变化。PLET1的研究对于深入理解组织修复、细胞分化和发育的机制具有重要意义，并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Pervizaj-Oruqaj, Learta, Selvakumar, Balachandar, Ferrero, Maximiliano Ruben, Vazquez-Armendariz, Ana Ivonne, Herold, Susanne. 2024. Alveolar macrophage-expressed Plet1 is a driver of lung epithelial repair after viral pneumonia. In Nature communications, 15, 87. doi:10.1038/s41467-023-44421-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38167746/
2. Teng, Liu, Hong, Linjun, Liu, Ruize, Li, Xinyun, Yu, Mei. 2016. Cellular Localization and Regulation of Expression of the PLET1 Gene in Porcine Placenta. In International journal of molecular sciences, 17, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27941613/
3. Zepp, Jarod A, Zhao, Junjie, Liu, Caini, Su, Bing, Li, Xiaoxia. 2017. IL-17A-Induced PLET1 Expression Contributes to Tissue Repair and Colon Tumorigenesis. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 199, 3849-3857. doi:10.4049/jimmunol.1601540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29070673/
4. Murray, Alexander, Sienerth, Arnold R, Hemberger, Myriam. 2016. Plet1 is an epigenetically regulated cell surface protein that provides essential cues to direct trophoblast stem cell differentiation. In Scientific reports, 6, 25112. doi:10.1038/srep25112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27121762/
5. Karrich, Julien J, Romera-Hernández, Mónica, Papazian, Natalie, Samsom, Janneke N, Cupedo, Tom. 2018. Expression of Plet1 controls interstitial migration of murine small intestinal dendritic cells. In European journal of immunology, 49, 290-301. doi:10.1002/eji.201847671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30537036/
6. Selvakumar, Balachandar, Rah, Bilal, Jagal, Jayalakshmi, Ibrahim, Saleh Mohamed, Samsudin, Rani. 2024. Modulation of Plet1 expression by N-Acetylglucosamine through the IL-17 A-MAPK pathway in an imiquimod-induced psoriasis mouse model. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 73, 2217-2230. doi:10.1007/s00011-024-01958-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39407062/
