智鼠故事 
C57BL/6JCya-Knl1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Knl1-flox
产品编号：
S-CKO-16474
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Knl1-flox mice (Strain S-CKO-16474) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Knl1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76464-Knl1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16474
基因名
Knl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Casc5；2310043D08Rik；5730505K17Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923714 Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit embryonic lethality at E6. Mice homozygous for a conditional allele activated in NPCs exhibit postnatal and premature death and microcephaly associated with NPC apoptosis and premature differentiation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Knl1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Knl1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Knl1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Knl1基因位于小鼠2号染色体上，包含24个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子位于24号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第3号至4号外显子，包含100个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Knl1基因功能的丧失。Knl1-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-422L12作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，并构建靶向载体。随后，将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵，以生成Knl1-flox小鼠。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育早期（E6）出现胚胎死亡。携带条件性等位基因并在神经前体细胞（NPC）中被激活的小鼠在出生后出现早逝和微脑症，与NPC的凋亡和过早分化相关。Knl1-flox小鼠模型可用于研究Knl1基因在小鼠体内的功能，特别是在发育和神经生物学领域。
基因研究概述
Knl1，也称为Kinetochore Scaffold 1，是一种重要的细胞分裂相关蛋白。Knl1是KMN网络（Knl1-Mis12-Ndc80）的核心成分，这个网络在真核生物的基因组稳定性中起着关键作用。Knl1蛋白在细胞分裂过程中，特别是在染色体分离和纺锤体组装检查点（SAC）信号传导中发挥着重要作用。Knl1与SAC蛋白Bub1/Mad3家族蛋白1和2（Bmf1/2）相互作用，从而确保准确的染色体分离，防止细胞分裂异常和染色体不分离。Knl1在多种生物过程中发挥着重要作用，包括细胞分裂、发育和疾病发生。此外，Knl1还在肿瘤发生、发展以及免疫微环境中发挥着重要作用。Knl1在多种肿瘤组织中高表达，如结直肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌和肝癌等。高表达Knl1与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和不良预后密切相关。Knl1可能通过多种机制影响肿瘤的发生和发展，包括调控细胞周期、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡以及影响肿瘤免疫微环境等。
Knl1的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。在结直肠癌中，Knl1的表达水平与肿瘤的分化程度、性别、淋巴结转移、TNM分期、浸润深度、年龄和肿瘤位置等因素相关。Knl1在结直肠癌细胞中的表达水平高于正常组织，其下调表达可以显著抑制肿瘤细胞的增殖、集落形成和侵袭能力，并促进细胞凋亡。Knl1蛋白表达与BUB1蛋白表达呈显著正相关，提示Knl1可能通过BUB1蛋白调控结直肠癌细胞的功能[1]。
Knl1在子宫内膜癌中也发挥着重要作用。Knl1在子宫内膜癌细胞中的表达水平高于正常组织，其高表达与肿瘤的分期、分级和预后不良相关。Knl1的敲低表达可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭和转移能力，表明Knl1可能作为子宫内膜癌的潜在治疗靶点[2]。
在前列腺癌中，Knl1的表达水平与肿瘤的预后不良相关。Knl1的高表达与肿瘤的分期、分级和预后不良相关。Knl1的敲低表达可以抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭和转移能力，表明Knl1可能作为前列腺癌的潜在治疗靶点[3]。
在肝癌中，Knl1的表达水平与肿瘤的预后不良相关。Knl1的高表达与肿瘤的分期、分级和预后不良相关。Knl1的敲低表达可以抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和转移能力，表明Knl1可能作为肝癌的潜在治疗靶点[4]。
Knl1在肿瘤免疫微环境中也发挥着重要作用。Knl1可以影响肿瘤组织中免疫细胞的浸润，如Treg细胞和Th2细胞等。Knl1的高表达与肿瘤组织中免疫细胞的浸润程度呈正相关，提示Knl1可能通过影响肿瘤免疫微环境来促进肿瘤的发生和发展[5]。
综上所述，Knl1是一种重要的细胞分裂相关蛋白，在基因组稳定性、肿瘤发生、发展和免疫微环境中发挥着重要作用。Knl1的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关，可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。未来需要进一步深入研究Knl1的生物学功能和作用机制，为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bai, Tianliang, Zhao, Yalei, Liu, Yabin, Dong, Ning, Li, Binghui. . Effect of KNL1 on the proliferation and apoptosis of colorectal cancer cells. In Technology in cancer research & treatment, 18, 1533033819858668. doi:10.1177/1533033819858668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31315522/
2. He, Kang, Li, Jingze, Huang, Xuemiao, Zhao, Shuhua, Zhao, Lijing. 2023. KNL1 is a prognostic and diagnostic biomarker related to immune infiltration in patients with uterine corpus endometrial carcinoma. In Frontiers in oncology, 13, 1090779. doi:10.3389/fonc.2023.1090779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36776306/
3. Deng, Xingguang, He, Ying, Tang, Xiaoya, Liu, Bo, Lin, Honghui. 2024. A coadapted KNL1 and spindle assembly checkpoint axis orchestrates precise mitosis in Arabidopsis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2316583121. doi:10.1073/pnas.2316583121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38170753/
4. Zhang, Yetao, Ji, Qianying, Wang, Jun, Wei, Yong, Zhu, Qingyi. 2023. High expression of KNL1 in prostate adenocarcinoma is associated with poor prognosis and immune infiltration. In Frontiers in genetics, 13, 1100787. doi:10.3389/fgene.2022.1100787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685823/
5. Ding, Yixin, Wang, Kongjia, Zhao, Shufen, Lu, Yangyang, Qi, Weiwei. 2023. Role of Kinetochore Scaffold 1 (KNL1) in Tumorigenesis and Tumor Immune Microenvironment in Pan-Cancer: Bioinformatics Analyses and Validation of Expression. In International journal of general medicine, 16, 4883-4906. doi:10.2147/IJGM.S424245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37928953/
