Knl1,也称为Kinetochore Scaffold 1,是一种重要的细胞分裂相关蛋白。Knl1是KMN网络(Knl1-Mis12-Ndc80)的核心成分,这个网络在真核生物的基因组稳定性中起着关键作用。Knl1蛋白在细胞分裂过程中,特别是在染色体分离和纺锤体组装检查点(SAC)信号传导中发挥着重要作用。Knl1与SAC蛋白Bub1/Mad3家族蛋白1和2(Bmf1/2)相互作用,从而确保准确的染色体分离,防止细胞分裂异常和染色体不分离。Knl1在多种生物过程中发挥着重要作用,包括细胞分裂、发育和疾病发生。此外,Knl1还在肿瘤发生、发展以及免疫微环境中发挥着重要作用。Knl1在多种肿瘤组织中高表达,如结直肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌和肝癌等。高表达Knl1与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和不良预后密切相关。Knl1可能通过多种机制影响肿瘤的发生和发展,包括调控细胞周期、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡以及影响肿瘤免疫微环境等。
Knl1的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。在结直肠癌中,Knl1的表达水平与肿瘤的分化程度、性别、淋巴结转移、TNM分期、浸润深度、年龄和肿瘤位置等因素相关。Knl1在结直肠癌细胞中的表达水平高于正常组织,其下调表达可以显著抑制肿瘤细胞的增殖、集落形成和侵袭能力,并促进细胞凋亡。Knl1蛋白表达与BUB1蛋白表达呈显著正相关,提示Knl1可能通过BUB1蛋白调控结直肠癌细胞的功能[1]。
Knl1在子宫内膜癌中也发挥着重要作用。Knl1在子宫内膜癌细胞中的表达水平高于正常组织,其高表达与肿瘤的分期、分级和预后不良相关。Knl1的敲低表达可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭和转移能力,表明Knl1可能作为子宫内膜癌的潜在治疗靶点[2]。
在前列腺癌中,Knl1的表达水平与肿瘤的预后不良相关。Knl1的高表达与肿瘤的分期、分级和预后不良相关。Knl1的敲低表达可以抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭和转移能力,表明Knl1可能作为前列腺癌的潜在治疗靶点[3]。
在肝癌中,Knl1的表达水平与肿瘤的预后不良相关。Knl1的高表达与肿瘤的分期、分级和预后不良相关。Knl1的敲低表达可以抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和转移能力,表明Knl1可能作为肝癌的潜在治疗靶点[4]。
Knl1在肿瘤免疫微环境中也发挥着重要作用。Knl1可以影响肿瘤组织中免疫细胞的浸润,如Treg细胞和Th2细胞等。Knl1的高表达与肿瘤组织中免疫细胞的浸润程度呈正相关,提示Knl1可能通过影响肿瘤免疫微环境来促进肿瘤的发生和发展[5]。
综上所述,Knl1是一种重要的细胞分裂相关蛋白,在基因组稳定性、肿瘤发生、发展和免疫微环境中发挥着重要作用。Knl1的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关,可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。未来需要进一步深入研究Knl1的生物学功能和作用机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Bai, Tianliang, Zhao, Yalei, Liu, Yabin, Dong, Ning, Li, Binghui. . Effect of KNL1 on the proliferation and apoptosis of colorectal cancer cells. In Technology in cancer research & treatment, 18, 1533033819858668. doi:10.1177/1533033819858668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31315522/
2. He, Kang, Li, Jingze, Huang, Xuemiao, Zhao, Shuhua, Zhao, Lijing. 2023. KNL1 is a prognostic and diagnostic biomarker related to immune infiltration in patients with uterine corpus endometrial carcinoma. In Frontiers in oncology, 13, 1090779. doi:10.3389/fonc.2023.1090779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36776306/
3. Deng, Xingguang, He, Ying, Tang, Xiaoya, Liu, Bo, Lin, Honghui. 2024. A coadapted KNL1 and spindle assembly checkpoint axis orchestrates precise mitosis in Arabidopsis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2316583121. doi:10.1073/pnas.2316583121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38170753/
4. Zhang, Yetao, Ji, Qianying, Wang, Jun, Wei, Yong, Zhu, Qingyi. 2023. High expression of KNL1 in prostate adenocarcinoma is associated with poor prognosis and immune infiltration. In Frontiers in genetics, 13, 1100787. doi:10.3389/fgene.2022.1100787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685823/
5. Ding, Yixin, Wang, Kongjia, Zhao, Shufen, Lu, Yangyang, Qi, Weiwei. 2023. Role of Kinetochore Scaffold 1 (KNL1) in Tumorigenesis and Tumor Immune Microenvironment in Pan-Cancer: Bioinformatics Analyses and Validation of Expression. In International journal of general medicine, 16, 4883-4906. doi:10.2147/IJGM.S424245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37928953/