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C57BL/6JCya-Nme5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Nme5-flox
产品编号:
S-CKO-16252
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Nme5-flox mice (Strain S-CKO-16252) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nme5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75533-Nme5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16252
基因名
Nme5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Nm23-M5;1700019D05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922783 Homozygous mice exhibit hydrocephaly and male spermatogenesis defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nme5位于小鼠的18号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Nme5基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Nme5-flox小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建。该模型以C57BL/6JCya小鼠为背景,旨在研究Nme5基因在小鼠体内的功能。Nme5基因位于小鼠18号染色体上,包含6个外显子,ATG起始密码子位于2号外显子,TAG终止密码子位于6号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子,包含206个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nme5基因功能的丧失。Nme5-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术,将同源臂和cKO区域通过PCR扩增并插入到靶向载体中。随后,将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵,生成Nme5-flox小鼠。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Nme5-flox小鼠可用于研究Nme5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Nme5,全称为非转移性细胞5(Non-metastatic cell 5),是一种属于NDPK(nucleoside diphosphate kinase)类似分子基因家族的基因。NDPK是一类参与细胞能量代谢和信号传导的酶,它们催化核苷二磷酸(NDP)与ATP之间的磷酸基团转移反应。人类Nme蛋白分为两组:第一组(Nme1-Nme4)具有单一类型的NDK结构域;第二组(Nme5-Nme9)则具有一个或多个NDK结构域,这些结构域可能与其他结构域相关或无关。与第一组蛋白不同,第二组蛋白没有可测量的NDPK活性,尽管它们中的一些可以自磷酸化。Nme5蛋白在细胞内广泛分布,参与多种细胞功能,如细胞增殖、凋亡、DNA损伤修复等。
在进化过程中,Nme5基因发生了显著的变化。例如,来自红藻Chondrus crispus的Nme5类似蛋白具有完整的NDPK活性,并且对DNA具有高亲和力。该蛋白的过表达可以抑制细胞增殖和无锚定依赖性生长,但不会影响细胞凋亡[1]。这表明,Nme5基因在进化过程中可能发生了功能上的改变。
Nme5基因的表达受到多种因素的调控。例如,在胰腺癌细胞中,Sp1转录因子可以激活Nme5基因的启动子活性,从而促进Nme5的表达[2]。此外,Nme5基因的表达还与细胞周期、凋亡和DNA损伤修复等过程密切相关。例如,Nme5基因的过表达可以抑制细胞凋亡和DNA损伤修复,从而促进肿瘤的发生和发展[6]。
Nme5基因的突变与多种疾病相关。例如,Nme5基因的缺失与原发性纤毛运动不良(PCD)的发生有关[3,4,5,7]。PCD是一种遗传性疾病,其特征是运动纤毛和鞭毛功能障碍,导致慢性呼吸道感染和生育问题。Nme5基因的缺失会导致纤毛结构异常,从而影响纤毛的功能。
Nme5基因的表达还与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在乳腺癌中,Nme5基因的表达水平与患者的预后相关。高表达Nme5基因的患者预后较好,而低表达Nme5基因的患者预后较差[8]。这表明,Nme5基因可能是一种肿瘤抑制基因,其表达水平的改变可能影响肿瘤的发生和发展。
综上所述,Nme5基因是一种重要的基因,其表达受到多种因素的调控,并且与多种疾病相关。Nme5基因的研究有助于深入理解细胞功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Perina, Dragutin, Korolija, Marina, Mikoč, Andreja, Herak Bosnar, Maja, Ćetković, Helena. 2019. Characterization of Nme5-Like Gene/Protein from the Red Alga Chondrus Crispus. In Marine drugs, 18, . doi:10.3390/md18010013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31877804/
2. Li, Fu, Jiang, Zhenzhou, Wang, Ke, Qin, Xiaoran, Zhang, Luyong. 2012. Transactivation of the human NME5 gene by Sp1 in pancreatic cancer cells. In Gene, 503, 200-7. doi:10.1016/j.gene.2012.04.088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22564704/
3. Sahabian, Anais, von Schlehdorn, Laura, Drick, Nora, Ringshausen, Felix C, Olmer, Ruth. 2020. Generation of two hiPSC clones (MHHi019-A, MHHi019-B) from a primary ciliary dyskinesia patient carrying a homozygous deletion in the NME5 gene (c.415delA (p.Ile139Tyrfs*8)). In Stem cell research, 48, 101988. doi:10.1016/j.scr.2020.101988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32950024/
4. Anderegg, Linda, Im Hof Gut, Michelle, Hetzel, Udo, Jagannathan, Vidhya, Leeb, Tosso. 2019. NME5 frameshift variant in Alaskan Malamutes with primary ciliary dyskinesia. In PLoS genetics, 15, e1008378. doi:10.1371/journal.pgen.1008378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31479451/
5. Cho, Eun Hye, Huh, Hee Jae, Jeong, Inyoung, Park, Hae-Chul, Ki, Chang-Seok. 2020. A nonsense variant in NME5 causes human primary ciliary dyskinesia with radial spoke defects. In Clinical genetics, 98, 64-68. doi:10.1111/cge.13742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32185794/
6. Li, Fu, Hu, Gang, Jiang, Zhenzhou, Qin, Xiaoran, Zhang, Luyong. 2012. Identification of NME5 as a contributor to innate resistance to gemcitabine in pancreatic cancer cells. In The FEBS journal, 279, 1261-73. doi:10.1111/j.1742-4658.2012.08521.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22325559/
7. Staar, Ben O, Hegermann, Jan, Auber, Bernd, Wetzke, Martin, Ringshausen, Felix C. 2023. Ciliary Ultrastructure Assessed by Transmission Electron Microscopy in Adults with Bronchiectasis and Suspected Primary Ciliary Dyskinesia but Inconclusive Genotype. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12222651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37998386/
8. Wu, Haoming, Huang, Xinjian, Chen, Siliang, Xie, Xinhua, Wang, Xi. . Comprehensive analysis of the NME gene family functions in breast cancer. In Translational cancer research, 9, 6369-6382. doi:10.21037/tcr-20-1712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117245/
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