智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sirt4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sirt4-flox
产品编号：
S-CKO-16207
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sirt4-flox mice (Strain S-CKO-16207) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sirt4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75387-Sirt4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16207
基因名
Sirt4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4930596O17Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922637 Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and display no apparent phenotypic abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sirt4位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sirt4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sirt4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sirt4基因位于小鼠5号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子和4号外显子，包含506个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sirt4基因功能的丧失。Sirt4-flox小鼠模型的构建过程包括利用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在表型上没有明显异常，且具有生育能力。cKO区域的敲除导致基因移码，并覆盖了基因编码区域的50.65%。5'-loxP位点插入的内含子2大小为2098bp，3'-loxP位点插入的内含子4大小为1193bp。有效的cKO区域大小约为1.9kb。此外，cKO区域没有其他已知基因的存在。该模型可用于研究Sirt4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sirt4，全称为Sirtuin 4，是哺乳动物中的一种线粒体定位的蛋白质去乙酰化酶，属于Sirtuin家族成员。Sirtuin家族是一类依赖于NAD+的酶，其成员包括SIRT1-7，在调节细胞代谢、衰老、凋亡和炎症等方面发挥着重要作用。Sirt4在细胞代谢中起着关键的调控作用，尤其是在脂肪酸氧化和线粒体功能方面。
在肝脏和肌肉细胞中，Sirt4通过调节脂肪酸氧化和线粒体基因表达，参与能量代谢的调节。研究发现，Sirt4的敲低可以增强肝脏和肌肉的脂肪氧化能力，提高线粒体功能，这对于治疗与脂肪异位储存相关的疾病，如2型糖尿病，可能具有潜在的治疗价值[5]。
Sirt4在肿瘤发生发展中也扮演着重要的角色。在前列腺癌中，Sirt4蛋白水平显著低于非肿瘤组织，且与肿瘤的Gleason评分呈负相关。Sirt4可以抑制前列腺癌细胞的迁移、侵袭和增殖，并诱导细胞凋亡。其机制可能与抑制谷氨酰胺代谢有关，因此Sirt4可能成为前列腺癌治疗的潜在新靶点[4]。
在胰腺癌中，UHRF1通过抑制Sirt4的表达，促进有氧糖酵解和细胞增殖，影响肿瘤的生长和转移。这表明Sirt4在胰腺癌的代谢和增殖中发挥负调控作用，是肿瘤抑制基因[3]。
Sirt4还与细胞衰老和关节炎的发生有关。在软骨细胞中，Sirt4的下调可以促进细胞衰老和软骨降解，而Sirt4的过表达则可以保护软骨细胞免受氧化应激介导的衰老和软骨降解。Sirt4的缺失会导致线粒体功能障碍，而Sirt4的过表达可以恢复线粒体功能，增强线粒体自噬，从而保护软骨细胞免受衰老[1]。
此外，Sirt4还与心脏疾病相关。研究发现，Sirt4基因多态性与扩张型心肌病（DCM）的易感性和预后有关。rs2261612位点的G等位基因与DCM的易感性相关，而AG/GG和AG基因型与DCM的预后不良相关[2]。
综上所述，Sirt4在细胞代谢、肿瘤发生发展、细胞衰老、关节炎和心脏疾病等方面发挥着重要的调控作用。Sirt4的研究不仅有助于深入理解细胞代谢和疾病发生机制，还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Lin, Shiyuan, Wu, Biao, Hu, Xinjia, Lu, Huading. 2024. Sirtuin 4 (Sirt4) downregulation contributes to chondrocyte senescence and osteoarthritis via mediating mitochondrial dysfunction. In International journal of biological sciences, 20, 1256-1278. doi:10.7150/ijbs.85585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38385071/
2. Zhong, Yue, Shen, Can, Peng, Ying, Zhou, Bin, Rao, Li. 2021. Analysis of SIRT4 gene single-nucleotide polymorphisms in a Han Chinese population with dilated cardiomyopathy. In Biomarkers in medicine, 16, 11-21. doi:10.2217/bmm-2021-0363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34856814/
3. Hu, Qiangsheng, Qin, Yi, Ji, Shunrong, Yu, Xianjun, Xu, Xiaowu. 2019. UHRF1 promotes aerobic glycolysis and proliferation via suppression of SIRT4 in pancreatic cancer. In Cancer letters, 452, 226-236. doi:10.1016/j.canlet.2019.03.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30905812/
4. Cai, Guohao, Ge, Zhuhui, Xu, Yunqiu, Sun, Pingliang, Huang, Guoyu. 2022. SIRT4 functions as a tumor suppressor during prostate cancer by inducing apoptosis and inhibiting glutamine metabolism. In Scientific reports, 12, 12208. doi:10.1038/s41598-022-16610-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842463/
5. Nasrin, Nargis, Wu, Xiaoping, Fortier, Eric, Streeper, Ryan S, Bordone, Laura. 2010. SIRT4 regulates fatty acid oxidation and mitochondrial gene expression in liver and muscle cells. In The Journal of biological chemistry, 285, 31995-2002. doi:10.1074/jbc.M110.124164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685656/
