智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prkd3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prkd3-flox
产品编号：
S-CKO-16193
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prkd3-flox mice (Strain S-CKO-16193) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prkd3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75292-Prkd3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16193
基因名
Prkd3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PKD3；Pkcnu；Prkcn；4930557O20Rik；5730497N19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922542 Homozygous mutation of this gene results in abnormal vertebral trabecular bone morphology and abnormal femur morphology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prkd3位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prkd3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prkd3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Prkd3基因在小鼠体内的功能。Prkd3基因位于小鼠17号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6至7号外显子，包含271个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prkd3基因功能的丧失。Prkd3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出异常的脊椎骨形态和股骨形态，表明该模型可用于研究Prkd3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Prkd3，也称为蛋白激酶D3（Protein Kinase D3），是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。蛋白激酶D（PKD）家族是一类在细胞信号传导中发挥关键作用的酶，它们参与多种生物学过程，包括细胞生长、分化、存活和凋亡。PRKD3在多种细胞类型中表达，包括心肌细胞、肝细胞、巨噬细胞和乳腺上皮细胞等。PRKD3的活性受到多种信号通路的调控，包括PKC、Ras、Rho和PI3K等。
PRKD3在多种疾病中发挥重要作用。例如，研究表明，PRKD3的突变或表达异常与心力衰竭、肝脏纤维化、乳腺癌和口腔鳞状细胞癌等疾病的发生和发展密切相关。此外，PRKD3还可能作为药物靶点，用于治疗这些疾病。
一项关于心力衰竭的全基因组关联分析和孟德尔随机化蛋白质组学研究揭示了39个具有全基因组显著性的心力衰竭风险变异，其中18个是之前未报道的。此外，使用孟德尔随机化蛋白质组学和遗传顺式定位分析，还确定了10个额外的可能导致心力衰竭的基因。该研究发现，PRKD3等7种蛋白质可能是心力衰竭干预的潜在靶点[1]。
另一项研究发现，PRKD3在肝细胞、巨噬细胞和肝星状细胞中均有表达，参与肝脏稳态的调节。PRKD3缺陷小鼠和巨噬细胞特异性PRKD3缺陷小鼠均表现出自发性肝纤维化。PRKD3缺陷还加重了CCl4诱导的肝纤维化。此外，PRKD3表达在肝硬化人类肝脏组织中下调。PRKD3缺陷通过促纤维化巨噬细胞激活促进肝纤维化[2]。
PRKD3在阿尔茨海默病中也发挥重要作用。一项研究发现，在阿尔茨海默病患者中，PRKD3等6个基因的变异与疾病风险相关。此外，多基因风险评分和APOE基因型可以预测阿尔茨海默病的发病年龄，为疾病预防和治疗提供重要依据[3]。
PRKD3在乳腺癌中也发挥重要作用。一项研究发现，PRKD3在乳腺癌细胞中高表达，并通过激活ERK1/c-MYC轴促进细胞增殖和肿瘤生长。此外，PRKD3还与乳腺癌的转移和患者预后不良相关[4,6]。
PRKD3在口腔鳞状细胞癌中也发挥重要作用。一项研究发现，PRKD3在口腔鳞状细胞癌组织中高表达，与远处转移和患者预后不良相关。PRKD3通过下调KLF16表达促进口腔鳞状细胞癌的恶性进展[5]。
PRKD3在骨代谢中也发挥重要作用。一项研究发现，PRKD3是骨细胞中表达的主要PKD亚型，PRKD3缺陷小鼠的骨量增加[7]。
PRKD3在唾液腺癌中也发挥重要作用。多项研究发现，PRKD1、PRKD2和PRKD3基因的融合与唾液腺癌的发生和发展密切相关[8,9]。此外，PRKD1基因突变也与唾液腺癌的发生相关[8]。
综上所述，PRKD3是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，参与多种生物学过程，包括细胞生长、分化、存活和凋亡。PRKD3在多种疾病中发挥重要作用，包括心力衰竭、肝脏纤维化、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌、骨代谢异常和唾液腺癌等。此外，PRKD3可能作为药物靶点，用于治疗这些疾病。深入研究PRKD3的功能和调控机制，有助于理解疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Rasooly, Danielle, Peloso, Gina M, Pereira, Alexandre C, Joseph, Jacob, Casas, Juan P. 2023. Genome-wide association analysis and Mendelian randomization proteomics identify drug targets for heart failure. In Nature communications, 14, 3826. doi:10.1038/s41467-023-39253-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37429843/
2. Zhang, Shuya, Liu, Huan, Yin, Meimei, Yamasaki, Sho, Jin, Zheng Gen. 2020. Deletion of Protein Kinase D3 Promotes Liver Fibrosis in Mice. In Hepatology (Baltimore, Md.), 72, 1717-1734. doi:10.1002/hep.31176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32048304/
3. de Rojas, Itziar, Moreno-Grau, Sonia, Tesi, Niccolo, van der Lee, Sven J, Ruiz, Agustín. 2021. Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores. In Nature communications, 12, 3417. doi:10.1038/s41467-021-22491-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34099642/
4. Liu, Yan, Li, Jian, Zhang, Jun, Gu, Jun, Chen, Liming. 2017. Oncogenic Protein Kinase D3 Regulating Networks in Invasive Breast Cancer. In International journal of biological sciences, 13, 748-758. doi:10.7150/ijbs.18472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28656000/
5. Chen, Z, Huang, Q, Xu, W, Yang, J, Zhang, L-J. . PRKD3 promotes malignant progression of OSCC by downregulating KLF16 expression. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 12709-12716. doi:10.26355/eurrev_202012_24169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33378018/
6. Liu, Yan, Song, Hang, Yu, Shiyi, Zhang, Jingzhong, Chen, Liming. 2020. Protein Kinase D3 promotes the cell proliferation by activating the ERK1/c-MYC axis in breast cancer. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 2135-2144. doi:10.1111/jcmm.14772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31944568/
7. Burciaga, Samuel D, Saavedra, Flavia, Fischer, Lori, Johnstone, Karen, Jensen, Eric D. 2023. Protein kinase D3 conditional knockout impairs osteoclast formation and increases trabecular bone volume in male mice. In Bone, 172, 116759. doi:10.1016/j.bone.2023.116759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37044359/
8. Hahn, Elan, Xu, Bin, Katabi, Nora, Weinreb, Ilan, Bishop, Justin A. 2023. Comprehensive Molecular Characterization of Polymorphous Adenocarcinoma, Cribriform Subtype: Identifying Novel Fusions and Fusion Partners. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 36, 100305. doi:10.1016/j.modpat.2023.100305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37595638/
9. Weinreb, Ilan, Zhang, Lei, Tirunagari, Laxmi M S, Thompson, Lester D R, Antonescu, Cristina R. 2014. Novel PRKD gene rearrangements and variant fusions in cribriform adenocarcinoma of salivary gland origin. In Genes, chromosomes & cancer, 53, 845-56. doi:10.1002/gcc.22195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24942367/
