智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dpp3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dpp3-flox
产品编号：
S-CKO-16181
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dpp3-flox mice (Strain S-CKO-16181) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dpp3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75221-Dpp3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16181
基因名
Dpp3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DPP III；4930533O14Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922471 Homozygous knockout results in increased bone resorption or decalcification, causing bone loss in 6 months old mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dpp3位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dpp3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dpp3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Dpp3基因位于小鼠19号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在18号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含94个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dpp3基因功能的丧失。
Dpp3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，六个月大时会出现骨吸收增加或脱钙，导致骨量减少。敲除6号外显子会导致基因移码，覆盖4.25%的编码区域。第五个内含子的5'-loxP位点插入大小为1087bp，第六个内含子的3'-loxP位点插入大小为2765bp。有效的cKO区域大小约为0.6kb。
Dpp3-flox小鼠模型可用于研究Dpp3基因在小鼠体内的功能。该模型在研究骨吸收和骨量减少等相关疾病方面具有重要作用。
基因研究概述
Dpp3，也称为Dipeptidyl peptidase 3，是一种锌依赖性氨肽酶，属于二肽基肽酶家族。该家族在蛋白质的N端处理和生物活性肽的降解中发挥重要作用。Dpp3参与多种生理和病理过程，包括细胞增殖、凋亡、迁移和炎症反应等。近年来，Dpp3在肿瘤发生发展中的作用逐渐受到关注。
在乳腺癌中，Dpp3的表达水平显著高于相邻组织，并且与患者的生存预后密切相关。研究表明，Dpp3能够稳定脂肪酸合酶（FASN）的表达，从而促进肿瘤细胞中的脂肪酸合成，进而影响肿瘤的生长和转移。此外，Dpp3还能够影响肿瘤细胞中的脂质代谢，进一步促进肿瘤的发生发展[1]。
在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，Dpp3的表达水平也显著升高。Dpp3的敲低能够抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并增加细胞的凋亡。此外，Dpp3的敲低还能够下调NRF2通路相关蛋白的表达，增加细胞对氧化应激的敏感性，从而提高化疗药物的效果[2]。
在结直肠癌中，Dpp3的表达水平同样显著升高，并且与患者的淋巴转移、病理分期和淋巴结阳性数呈正相关。Dpp3的敲低能够抑制结直肠癌细胞中的增殖、集落形成、迁移和侵袭能力，并促进细胞的凋亡。此外，Dpp3还能够通过调节CDK1的表达，进而影响结直肠癌的发生发展[3]。
在食管癌中，Dpp3的表达水平也显著升高，并且与患者的生存预后密切相关。Dpp3的敲低能够抑制食管癌细胞中的增殖、迁移和侵袭能力，并增加细胞的凋亡和细胞周期阻滞。此外，Dpp3的敲低还能够下调抗凋亡蛋白的表达，并上调促凋亡蛋白的表达，从而影响肿瘤的发生发展[4]。
在胃癌中，Dpp3的表达水平与免疫逃逸密切相关。Dpp3的敲低能够促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并降低主要组织相容性复合体Ⅰ类相关基因B（MICB）的表达，从而降低细胞对自然杀伤细胞（NK）细胞毒性的敏感性。相反，Dpp3的过表达能够抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并增加MICB的表达，从而增强细胞对NK细胞毒性的敏感性[5]。
在乳腺癌中，Dpp3的表达水平与NRF2的表达水平密切相关。Dpp3能够与KEAP1结合，稳定NRF2的表达，进而影响乳腺癌细胞的生存和预后。此外，Dpp3的表达水平与乳腺癌患者的生存预后密切相关，特别是对于雌激素受体阳性的乳腺癌患者[6]。
在白色念珠菌中，Dpp3基因的敲除能够影响宿主-病原体相互作用和信号分子分泌。Dpp3基因的敲除能够影响白色念珠菌与宿主细胞的相互作用，降低宿主细胞的免疫反应，并增加宿主细胞对炎症反应的敏感性。此外，Dpp3基因的敲除还能够降低白色念珠菌的毒力[7]。
综上所述，Dpp3是一种锌依赖性氨肽酶，在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Dpp3在肿瘤发生发展中具有重要作用，包括乳腺癌、食管鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌和胃癌等。Dpp3可能成为肿瘤治疗和预后评估的潜在靶点。
参考文献：
1. Fu, Xiaoyu, Li, Xu, Wang, Weixing, Li, Juanjuan. . DPP3 promotes breast cancer tumorigenesis by stabilizing FASN and promoting lipid synthesis. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 56, 805-818. doi:10.3724/abbs.2024054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38655619/
2. Arora, Mohit, Kumari, Sarita, Kadian, Lokesh, Chopra, Anita, Chauhan, Shyam S. . Involvement of DPP3 in modulating oncological features and oxidative stress response in esophageal squamous cell carcinoma. In Bioscience reports, 43, . doi:10.1042/BSR20222472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37531267/
3. Tong, Yixin, Huang, Yuan, Zhang, Yuchao, Xia, Zhongsheng, Lai, Dongming. 2021. DPP3/CDK1 contributes to the progression of colorectal cancer through regulating cell proliferation, cell apoptosis, and cell migration. In Cell death & disease, 12, 529. doi:10.1038/s41419-021-03796-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34023852/
4. Liu, Jing-Kun, Abudula, Abulizi, Yang, Hai-Tao, Tulahong, Aisiker, Eli, Maynur. 2022. DPP3 expression promotes cell proliferation and migration in vitro and tumour growth in vivo, which is associated with poor prognosis of oesophageal carcinoma. In Oncology reports, 49, . doi:10.3892/or.2022.8446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36382663/
5. Tong, Ruiying, Meng, Jiqing, Wu, Ting, Yin, Yunhao, Yu, Lan. . [Dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) inhibits immune escape of gastric cancer cells through down-regulation of major histocompatibility complex class I chain-related gene B (MICB) expression]. In Xi bao yu fen zi mian yi xue za zhi = Chinese journal of cellular and molecular immunology, 40, 894-900. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39442988/
6. Lu, Kevin, Alcivar, Allen L, Ma, Jianglin, Gatza, Michael L, Xia, Bing. 2017. NRF2 Induction Supporting Breast Cancer Cell Survival Is Enabled by Oxidative Stress-Induced DPP3-KEAP1 Interaction. In Cancer research, 77, 2881-2892. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-2204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28416489/
7. Sabra, Ayman, Bessoule, Jean-Jacques, Atanasova-Penichon, Vessela, Noël, Thierry, Dementhon, Karine. 2013. Host-pathogen interaction and signaling molecule secretion are modified in the dpp3 knockout mutant of Candida lusitaniae. In Infection and immunity, 82, 413-22. doi:10.1128/IAI.01263-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24191303/
