智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dusp18em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dusp18-flox
产品编号：
S-CKO-16180
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dusp18-flox mice (Strain S-CKO-16180) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dusp18em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75219-Dusp18-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16180
基因名
Dusp18
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DSP18；DUSP20；LMWDSP20；4930527G07Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dusp18位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dusp18基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dusp18-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性敲除小鼠。Dusp18基因位于小鼠11号染色体上，包含两个外显子。该基因的ATG起始密码子和TAA终止密码子都位于2号外显子上。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含567个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dusp18基因功能的丧失。构建Dusp18-flox小鼠模型的方案包括使用BAC克隆RP23-333K19作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。构建好的靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵中。出生的小鼠将进行PCR和测序分析，以进行基因型鉴定。该模型可用于研究Dusp18基因在小鼠体内的功能。
发表文献
Nature Communications
2024.07
* 使用本品系发表的文献需注明：Dusp18-flox mice (Strain S-CKO-16180) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
DUSP18，全称为Dual-Specificity Phosphatase 18，是一种双特异性蛋白磷酸酶。双特异性磷酸酶（DSPs）是一类能够去磷酸化磷酸化酪氨酸和磷酸化丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPs）。DUSP18具有双重底物特异性，可以同时作用于这两种类型的磷酸化残基，从而在细胞信号传导和细胞周期的调控中发挥重要作用。
DUSP18基因定位于22号染色体q12.1区域，其cDNA长度为2450个碱基对，编码一个由188个氨基酸组成的蛋白质。DUSP18包含一个DSP基序，但不包含CH2结构域。研究表明，DUSP18在多种组织中广泛表达，并且具有独特的磷酸酶活性，能够催化p-硝基苯磷酸（pNPP）以及含有pThr和pTyr的寡肽的去磷酸化反应。DUSP18的最适反应条件为pH 6.0和55°C，Mn2+离子能够增强其酶活性，而碘乙酸则能够强烈抑制其活性。突变研究表明，Asp-73、Cys-104、Arg-110和Ser-111在DUSP18的磷酸酶活性中起着重要作用。
在肿瘤发生和发展中，DUSP18也发挥着重要作用。例如，在结直肠癌（CRC）中，DUSP18通过去磷酸化并稳定USF1 bHLH-ZIP转录因子，进而诱导SREBF2基因的表达，使细胞积累胆固醇生物合成中间体羊毛甾醇并将其释放到肿瘤微环境（TME）。CD8+ T细胞摄取羊毛甾醇后，会抑制甲羟戊酸途径，减少KRAS蛋白的异戊二烯化及其功能，从而抑制其激活并建立肿瘤细胞免疫逃逸的分子基础。此外，DUSP18抑制剂与抗PD-1抗体的联合应用可以抑制CRC的生长，并协同增强抗肿瘤免疫[1]。
在肝细胞癌（HCC）中，低氧诱导因子1α（HIF1A）通过转录激活DUSP18，促进HCC细胞的迁移、侵袭和细胞周期。DUSP18通过介导MAPK14的去磷酸化，降低MAPK14活性，进而抑制MAPK14介导的TP53磷酸化，从而促进HCC细胞的多种生物学行为[2]。
在心脏疾病中，DUSP18也发挥着重要作用。例如，高血糖诱导的心肌细胞肥大过程中，DUSP18的表达显著上调。此外，DUSP18在双酚类化合物（BPs）诱导的心肌细胞肥大中也发挥着重要作用，BPs暴露可以导致DUSP18的表达上调和DNA低甲基化[3,4]。
在脊髓损伤（SCI）中，DUSP18也与免疫反应相关。研究表明，DUSP18是脊髓损伤相关差异表达基因（DEGs）之一，其在脊髓损伤过程中可能发挥重要作用[5]。
综上所述，DUSP18作为一种双特异性蛋白磷酸酶，在细胞信号传导、细胞周期调控、肿瘤发生和发展、心脏疾病和脊髓损伤等方面发挥着重要作用。DUSP18的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的功能，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhou, Xiaojun, Wang, Genxin, Tian, Chenhui, Prochownik, Edward V, Li, Youjun. 2024. Inhibition of DUSP18 impairs cholesterol biosynthesis and promotes anti-tumor immunity in colorectal cancer. In Nature communications, 15, 5851. doi:10.1038/s41467-024-50138-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38992029/
2. Pu, Jian, Qin, Zebang, Fang, Quan, Zeng, Dongyun, Wei, Huamei. 2022. Hypoxia-induced HIF1A activates DUSP18-mediated MAPK14 dephosphorylation to promote hepatocellular carcinoma cell migration and invasion. In Pathology, research and practice, 237, 153955. doi:10.1016/j.prp.2022.153955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35841693/
3. Cheng, Meng-Die, Li, Chang-Lei, Pei, Xiang-Yu, Xin, Hui, Zhang, Yin-Feng. 2023. Integrative analysis of DNA methylome and transcriptome reveals epigenetic regulation of bisphenols-induced cardiomyocyte hypertrophy. In Ecotoxicology and environmental safety, 263, 115391. doi:10.1016/j.ecoenv.2023.115391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37611474/
4. Meng, Zheying, Chen, Cui, Cao, Hongli, Wang, Jingyi, Shen, E. 2018. Whole transcriptome sequencing reveals biologically significant RNA markers and related regulating biological pathways in cardiomyocyte hypertrophy induced by high glucose. In Journal of cellular biochemistry, 120, 1018-1027. doi:10.1002/jcb.27546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30242883/
5. Wen, T, Hou, J, Wang, F, Zhang, T, Sun, T. 2015. Comparative analysis of molecular mechanism of spinal cord injury with time based on bioinformatics data. In Spinal cord, 54, 431-8. doi:10.1038/sc.2015.171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26503224/
